Determinação do papel da proteína kinase C na diferenciação e proliferação

• Processo: 08/03085-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2008
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Deborah Schechtman
• Beneficiário: Yuri Masakazu Mizusawa
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 05/54188-4 - Determinação do papel da proteína quinase C na diferenciação e proliferação, AP.JP
• Assunto(s): Proteômica Transdução de sinais Diferenciação celular Miócitos cardíacos Células-tronco Células-tronco embrionárias Proteína quinase C
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cardiomiócitos | células tronco embrionárias | diferenciação | Proteina Cinase C | proteômica | Transdução de sinal | Bioquimica

Resumo

No tecido cardíaco encontramos cardiomiócitos terminalmente diferenciados, cuja perda, quase sempre é irreparável. Idealmente cardiomiócitos danificados, seriam substituídos por células novas. Como cardiomiócitos não se replicam em cultura não é possível implantarmos cardiomiócitos adultos substituindo os danificados. Uma alternativa seria a reposição celular por meio do uso de células tronco. Células tronco embrionárias (CTE) além de proliferarem indefinidamente, se diferenciam em vários tipos celulares (auto-renovação). O controle da diferenciação das CTE para tecidos específicos constitui-se hoje em um grande desafio. Uma estratégia para a identificação de mecanismos que levam à proliferação e diferenciação das CTE é a interferência seletiva sobre vias de sinalização. A proteína kinase C (PKC) é uma enzima chave nos processos de proliferação e diferenciação das CTE. Porém, o papel exato destas enzimas nestes processos ainda não está claro, em parte porque as PKCs são dez isoenzimas; e, somente recentemente desenvolveu-se inibidores e ativadores específicos para as diversas isoenzimas. Neste projeto temos como objetivo identificar: a) as isoenzimas específicas da PKC envolvidas na proliferação; auto-renovação e diferenciação das CTE para cardiomiócitos e b) proteínas e substratos que se ligam especificamente as diferentes isoenzimas da PKC. Utilizaremos métodos de proteômica, bem como moduladores específicos para as diferentes isoenzimas de PKC para dissecar vias de sinalização que levam à proliferação, auto-renovação e diferenciação das CTE para cardiomiócitos. Possibilitando o estabelecimento de métodos de cultivo que permitam a reprodução perpétua e a capacidade de auto-renovação das CTE bem como a identificação de fatores que levam à diferenciação das CTE para cardiomiócitos nos ajudando a atingir o nosso objetivo final, que é o uso eficaz das CTE diferenciadas em cardiomiócitos para o reparo de lesões no tecido cardíaco.