Expressão de sinucleína gama, perfil de metilação de seu promotor e seu papel na progressão o melanoma

• Processo: 09/18288-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de dezembro de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Miriam Galvonas Jasiulionis
• Beneficiário: Ana Carolina Monteiro
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/61293-1 - Contribuição da metilação de DNA na carcinogênese, AP.JP
• Assunto(s): Melanoma Metilação de DNA Epigenômica Epigênese genética Progressão tumoral
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: epigenética | Gama sinucleína | melanoma | Metilação do DNA | progressão tumoral | Epigenética

Resumo

Epigenética está relacionada com os padrões de expressão gênica transmitidos que não incluem alterações na sequência de DNA. Um dos eventos epigenéticos mais bem estudados é a metilação do DNA, sendo que vários trabalhos mostram que padrões aberrantes dessa metilação estão relacionados com diversas patologias, como o câncer. É sabido que o gene da ³-sinucleína humana (SNCG) apresenta modificações dos seus padrões de metilação do DNA em diversos tipos tumorais e está superexpresso nestes. Estudos mostraram que essa superexpressão de ³-sinucleína é encontrada principalmente em estágios avançados dos tumores e está fortemente relacionada com indução da proliferação celular, aumento na mobilidade celular, aumento de invasão e metástase. Assim essa proteína apresenta grande potencial terapêutico como fármaco e biomarcador. Um dos cânceres agressivos de alta incidência mundial e que possui poucos tratamentos eficientes disponíveis no momento é o melanoma. O melanoma metastático é muito agressivo e resulta na mortalidade de 90% dos pacientes. Porém nenhum estudo foi realizado interligando a elevada expressão de ³-sinucleína com melanoma. Assim, o objetivo desse trabalho é determinar possíveis alterações na expressão de ³-sinucleína durante a gênese do melanoma. Para tal utilizar-se-á um modelo murino de transformação maligna de melanócitos e culturas primárias de melanoma humano.