Alterações epigenéticas associadas à transformação maligna de melanócitos desencadeada por estresse sustentado

• Processo: 08/50366-3
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2008
• Data de Término da vigência: 31 de agosto de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: Miriam Galvonas Jasiulionis
• Beneficiário: Fernanda Molognoni
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 08/56564-1 - Receptores estrogênicos: expressão, regulação, sinalização e função no sistema reprodutor masculino, mama e cérebro, AP.TEM
• Assunto(s): Epigênese genética Expressão gênica Melanoma
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dnmt3B | Epigenetica | Expressao Genica | Melanoma | Metilacao Dna | Transformacao Maligna

Resumo

Embora o câncer ainda seja considerado uma doença genética e estudos sobre sua etiologia enfatizem as mutações como mecanismo central da carcinogênese (Fearon Vogeistein, 1990, Rowley, 1990), um número crescente de trabalhos tem focalizado a participação de eventos hipergenéticos tanto na iniciação quanto na progressão tumoral (Baylin Ohm, 2006, Feinberg et al., 2006, Jones e Baylin, 2007). A metilação de DNA é um importante mecanismo hipergenético que consiste na adição de um radical metila no carbono 5 da citosina do dinucleotídeo CpG em mamíferos (Jagodzinski Turek-Plewa, 2005). A adição do radical metila (CH3) é catalisada por enzimas chamadas DNA metiítransferases e resulta na formação da 5-metilcitosina (m5C). De uma maneira geral existem dois tipos de DNA metiltransferases, a DNA metiltransferase de manutenção (DNMT1) e as de novo DNMTs, (DNMT3a e DNMT3b). Embora trabalhos recentes demonstrem a importância da DNMT3b na hipermetilação de ilhas de CpG em tumores humanos e na manutenção da metilação em elementos repetitivos, pouco se sabe sobre seu papel na transformação maligna. Estabelecemos em nosso laboratório um modelo para o estudo da carcinogênese do melanoma, no qual linhagens celulares correspondendo a diferentes estágios da progressão tumoral foram obtidas como resultado de sucessivos ciclos de impedimento de adesão ao substrato de uma linhagem de melanócitos não tumorigênicos, melan-a. Além disso, constatamos mudanças no nível global de metilação do DNA e na expressão da dnmt3b ao longo do processo de transformação maligna da linhagem melan-a e também identificamos hipometilação de seqüências de DNA repetitivo nas linhagens de melanoma mais agressivas. Dessa forma, esse projeto visa estudar o papel da dnmt3b na transformação maligna induzida por alterações na adesão celular, uma vez que mudanças significativas em sua expressão e nos níveis global de metilação do DNA já foram observadas no modelo de estudo acima mencionado. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

MOLOGNONI, FERNANDA; CRUZ, ADRIANA T.; MELISO, FABIANA M.; MORAIS, ALICE S.; SOUZA, CAMILA F.; XANDER, PATRICIA; BISCHOF, JARED M.; COSTA, FABRICIO F.; SOARES, MARCELO B.; LIANG, GANGNING; et al. Epigenetic reprogramming as a key contributor to melanocyte malignant transformation. Epigenetics, v. 6, n. 4, p. 451-465, APR 2011. (09/03335-8, 09/51462-9, 08/50366-3, 06/61293-1)