Aplicação da metodologia de análise da expressão gênica diferencial no estudo do mecanismo de ação de toxinas

• Processo: 02/09295-9
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de abril de 2003
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2004
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Ana Maria Moura da Silva
• Beneficiário: Patricia Bianca Clissa
• Instituição Sede: Instituto Butantan. Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14307-9 - Center for Applied Toxinology, AP.CEPID
• Assunto(s): Inflamação Venenos de serpentes
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Chips De Dna | Inflamacao | Metaloproteinase | Microarray | Regeneracao | Venenos De Serpentes

Resumo

A metodologia do Microarray vem se mostrando ser de fundamental importância para auxiliar na elucidação do mecanismo de ação de fármacos e toxinas, levando a uma possível caracterização de novas drogas ou ferramentas biológicas. A jararagina, metaloproteinase disintegrina do veneno de Bothrops jararaca, por apresentar fortes evidências na participação de eventos intracelulares relacionados com a migração de leucócitos, liberação de citocinas, e também por apresentar uma estrutura de metaloproteinase/disintegrina similar à de algumas ADAMs endógenas, mostra-se como um excelente modelo para a implantação desta metodologia no CAT/CEPED. Além disso, a obtenção de informações genômicas poderia ajudar a analisar o seu mecanismo de ação sobre as células endoteliais e monócitos de forma mais ampla e abrangente. Para tanto, propomos analisar inicialmente os genes transcritos em células endoteliais e macrófagos humanos, após diferentes estímulos com a jararagina através de Microarray de membrana contendo cDNAs de grupos gênicos de moléculas relacionadas com o evento inflamatório. Posteriormente os estudos serão ampliados para a utilização de membranas disponíveis comercialmente, contendo aproximadamente 850 genes relacionados com o processo inflamatório. Nós pretendemos ampliar este estudo para outras toxinas que possuam ação farmacológica. (AU)