Papel dos receptores nod1 e nod2 no controle da infeccao por leishmania (leishmania) amoazonensis e a possivel subversao dos mecanismos de defesa do hospedeiro pela proteina lalrr17

• Processo: 09/50024-8
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de setembro de 2009
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Imunologia - Imunologia Celular
• Pesquisador responsável: Dario Simões Zamboni
• Beneficiário: Luís Henrique Franco
• Instituição Sede: Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto (FMRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 06/52867-4 - Reconhecimento de patógenos bacterianos por receptores intracelulares e sua importância no controle da infecção microbiana, AP.JP
• Assunto(s): Leishmania mexicana Imunidade inata Autofagia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Autofagia | Imunidade Inata | Leishmania Amazonensis | Nod1 | Nod2 | Receptores Nod-Like

Resumo

A leishmaniose é a segunda causa de mortes entre as doenças parasitárias e foi considerada pela Organização Mundial de Saúde como uma das seis endemias mais importantes do mundo. A imunidade protetora contra leishmaniose está relacionada ao desenvolvimento de uma resposta imune celular mediada por linfócitos de padrão Th1 produtores de IFN- gama e à produção de óxido nítrico por macrófagos ativados. A participação de receptores de reconhecimento padrão da imunidade inata, como os receptores toll-like (TLRs; "Toll-like receptors") e os receptores da família dos nod-like (NLRs; "Nod-like receptors"), é de extrema importância para a ativação de uma resposta imune Th1 eficaz. Os receptores Nod1 e Nod2 são sensores citoplasmáticos, membros da família dos NLRs que desempenham importante papel no reconhecimento de bactérias intracelulares e ativação da resposta imune. Porém, até o momento não foi investigada a importância destes receptores no reconhecimento de L. (L.) amazonensis, nem tampouco de outros parasitas. Recentemente foi descrito no cromossoma 17 de L. (L.) amazonensis um gene que codifica a proteína LaLRR17, a qual é secretada somente pela forma amastigota para o citoplasma da célula hospedeira e apresenta grande similaridade com as proteínas Nod1, Nod2 e Nod3 humanas. Devido à alta homologia desta proteína com os receptores Nod e pelo fato desta proteína ser secretada no citoplasma de macrófagos, torna-se importante determinar o papel desta proteína na subversão dos mecanismos da imunidade inata de macrófagos e o papel dos receptores Nod-like no controle da infecção por L. (L.) amazonensis. Adicionalmente, visto que foi sugerido que receptores NLR desempenham importante papel na indução de autofagia e controle de infecções, estudaremos também o papel da autofagia na eliminação de L. (L.) amazonensis por macrófagos e a possível interferência de LaLRR17 neste processo. (AU)