Analise estrutural e funcional do receptor b1 de cininas e sua dimerizacao com o receptor at1 da angiotensina.

• Processo: 04/07715-6
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de março de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
• Pesquisador responsável: João Bosco Pesquero
• Beneficiário: Edson Lucas dos Santos
• Instituição Sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 02/00807-7 - Biologia molecular dos sistemas renina-angiotensina e calicreínas cininas, AP.TEM
• Assunto(s): Cininas Receptor B1 Receptor AT1 Dimerização Angiotensinas
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Angiotensina | Cininas | Des-Arg9-Bk | Dimerizacao | Receptor At1 | Receptor B1

Resumo

As ações do sistema calicreína-cininas são mediadas por dois receptores de cininas, o B1 e o B2, ambos pertencentes à família dos receptores acoplados à proteína G. Esse sistema atua na regulação de processos fisiológicos como homeostase cardiovascular, dor e inflamação, dentre outros. Enquanto o receptor B2 é constitutivamente expresso, o receptor B1 tem sua expressão induzida por mediadores inflamatórios. Recentemente tem sido descrito na literatura a interação entre o sistema calicreína-cininas e o sistema renina-angiotensinas, que tem sua ação principal mediada pelo receptor AT1. Apesar de estarem envolvidos em processos específicos e serem ativados por diferentes agonistas, Abdalla e cols. (1999) descreveram a heterodimerização entre os receptores B2 e AT1, caracterizando a interação entre os dois sistemas. O presente trabalho tem por objetivos: (1) verificar resíduos e regiões importantes para ligação e ativação promovida por agonistas B1 a partir da geração de quimera B1/B2 e mutantes do receptor B1; (2) investigar a possível interação molecular entre os receptores B1 e AT1, contribuindo para a melhor caracterização de uma heterodimerização. Tanto o conhecimento mais profundo sobre o funcionamento do receptor B1 e sua possível interação com AT1 podem levar a uma melhor compreensão dos eventos fisiológicos onde estes receptores estão envolvidos e contribuir para a geração de novos fármacos. (AU)

Publicações científicas

(5)

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SANTOS‚ E.L.; DE PICOLI SOUZA‚ K.; GUIMARÃES‚ P.B.; REIS‚ F.C.G.; SILVA‚ S.M.A.; COSTA-NETO‚ C.M.; LUZ‚ J.; PESQUERO‚ J.B.. Effect of angiotensin converting enzyme inhibitor enalapril on body weight and composition in young rats. International Immunopharmacology, v. 8, n. 2, p. 247-253, 2008. (02/00807-7, 04/07715-6)

SANTOS‚ E.L.; SOUZA‚ K.P.; SABATINI‚ R.A.; MARTIN‚ R.P.; FERNANDES‚ L.; NARDI‚ D.T.; MALAVOLTA‚ L.; SHIMUTA‚ S.I.; NAKAIE‚ C.R.; PESQUERO‚ J.B.. Functional assessment of angiotensin II and bradykinin analogues containing the paramagnetic amino acid TOAC. International Immunopharmacology, v. 8, n. 2, p. 293-299, 2008. (04/07715-6)

SANTOS‚ E.L.; DE PICOLI SOUZA‚ K.; CIBRIÁN-UHALTE‚ E.; OLIVEIRA‚ S.M.; BADER‚ M.; COSTA-NETO‚ C.M.; OLIVEIRA‚ L.; PESQUERO‚ J.B.. Essential role of TM V and VI for binding the C-terminal sequences of Des-Arg-kinins. International Immunopharmacology, v. 8, n. 2, p. 282-288, 2008. (04/07715-6)

SANTOS‚ E.L.; REIS‚ R.I.; SILVA‚ R.G.; SHIMUTA‚ S.I.; PECHER‚ C.; BASCANDS‚ J.L.; SCHANSTRA‚ J.P.; OLIVEIRA‚ L.; BADER‚ M.; PAIVA‚ A.; et al. Functional rescue of a defective angiotensin II AT₁ receptor mutant by the Mas protooncogene. Regulatory Peptides, v. 141, n. 1, p. 159-167, 2007. (02/00807-7, 04/07715-6)

SANTOS, EDSON LUCAS; SOUZA, KELY DE PICOLI; DA SILVA, ELTON DIAS; BATISTA, ELICE CARNEIRO; FORCINA MARTINS, PAULO J.; D'ALMEIDA, VANIA; PESQUERO, JOAO BOSCO. Long term treatment with ACE inhibitor enalapril decreases body weight gain and increases life span in rats. Biochemical Pharmacology, v. 78, n. 8, p. 951-958, OCT 15 2009. (02/00807-7, 04/07715-6)