Intein PRP8 em fungos patogênicos: aspectos evolutivos e potencial terapêutico

• Processo: 10/08839-1
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de outubro de 2010
• Data de Término da vigência: 28 de fevereiro de 2013
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Microbiologia
• Pesquisador responsável: Eduardo Bagagli
• Beneficiário: Raquel Cordeiro Theodoro
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IBB). Universidade Estadual Paulista (UNESP). Campus de Botucatu. Botucatu , SP, Brasil
• Assunto(s): Fungos patogênicos Saccharomyces cerevisiae Micologia
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Ajellomycetaceae | fungos patogênicos | Intein PRP8 | Saccharomyces cerevisiae | Splicing protéico | Ura3 | Micologia

Resumo

Inteins são sequências codificadoras que ocorrem no meio de alguns genes, constitutivos e são transcritos e traduzidos juntamente com o gene hospedeiro para então catalisarem o próprio splicing protéico, permitindo a conformação funcional da proteína hospedeira. O intein PRP8 ocorre no gene PRP8 em um grande número de espécies fúngicas, incluindo patógenos dos gêneros Paracoccidoides, Blastomyces, Histoplasma, Emmonsia, Aspergillus e Cryptococcus. Devido à importância da proteína Prp8, o intein PRP8 é considerado um importante alvo terapêutico para a avaliação de drogas que possam inibir o seu splicing, inviabilizando assim a função da Prp8 e, portanto, a sobrevivência da célula fúngica. Este projeto objetiva o estudo evolutivo do intein PRP8 em espécies patogênicas da ordem Onygenales, além da criação de um sistema in vivo, em Saccharomyces cerevisiae, para a avaliação de drogas sobre a atividade splicing do intein PRP8. O zinco será testado, como possível controle positivo por sabidamente inibir o splicing dos inteins RecA e DnaE. Uma vez funcional este sistema poderá ser útil para a avaliação de substâncias potencialmente antifúngicas, como extratos e/ou óleos vegetais, por exemplo, em colaboração com outros grupos de pesquisa. Trata-se de uma nova abordagem, que será introduzida no laboratório de biologia de fungos do depto de Microbiologia e Imunologia deste Instituto, contando com a colaboração de pesquisadores estrangeiros e nacionais com reconhecida produção científica na área.

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

THEODORO, RAQUEL CORDEIRO; SCHEEL, CHRISTINA M.; BRANDT, MARY E.; KASUGA, TAKAO; BAGAGLI, EDUARDO. PRP8 intein in cryptic species of Histoplasma capsulatum: Evolution and phylogeny. INFECTION GENETICS AND EVOLUTION, v. 18, p. 174-182, AUG 2013. (10/08839-1)

FERNANDES, JOSE ALEX LOURENCO; ZATTI, MATHEUS DA SILVA; ARANTES, THALES DOMINGOS; DE SOUZA, MARIA FERNANDA BEZERRA; SANTONI, MARIANA MARCHI; ROSSI, DANUZA; ZANELLI, CLESLEI FERNANDO; LIU, XIANG-QIN; BAGAGLI, EDUARDO; THEODORO, RAQUEL CORDEIRO. Cryptococcus neoformans Prp8 Intein: An In Vivo Target-Based Drug Screening System in Saccharomyces cerevisiae to Identify Protein Splicing Inhibitors and Explore Its Dynamics. JOURNAL OF FUNGI, v. 8, n. 8, p. 15-pg., 2022-08-01. (10/08839-1)

THEODORO, RAQUEL CORDEIRO; TEIXEIRA, MARCUS DE MELO; SOARES FELIPE, MARIA SUELI; DOS SANTOS PADUAN, KARINA; RIBOLLA, PAULO MARTINS; SAN-BLAS, GIOCONDA; BAGAGLI, EDUARDO. Genus Paracoccidioides: Species Recognition and Biogeographic Aspects. PLoS One, v. 7, n. 5, MAY 30 2012. (10/08829-6, 07/01306-5, 10/08839-1)