Síndrome de Angelman e síndrome de Prader-Willi: investigação de pontos de quebra e correlação do genótipo com o fenótipo e o comportamento

• Processo: 06/53311-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de agosto de 2006
• Data de Término da vigência: 31 de julho de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Genética - Genética Humana e Médica
• Pesquisador responsável: Celia Priszkulnik Koiffmann
• Beneficiário: Estela Mitie Cruvinel
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 98/14254-2 - Centro de Estudos do Genoma Humano, AP.CEPID
• Assunto(s): Síndrome de Angelman Síndrome de Prader-Willi Imprinting genômico Deleção cromossômica Quebra cromossômica Repetições de microssatélites
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Delecao | Imprinting Genomico | Pontos De Quebra | Regiao 15Q11-Q13 | Sindrome De Angelman | Sindrome De Prader Willi

Resumo

A síndrome de Angelman (AS-atraso no desenvolvimento neuropsicomotor, retardo mental, ataxia, epilepsia, deficiência na fala, risada facilmente motivadas, microcefalia, prognatismo, macrostomia) e a síndrome de Prader-Willi (PWS-hipotonia neonatal, ausência de sucção, atraso no desenvolvimento neuropsicomotor, retardo mental médio a moderado, hiperfagia, obesidade, baixa estatura em adolescentes, mãos e pés pequenos, hipogonadismo, comportamento obsessivo-compulsivo) são distúrbios resultantes da perda da expressão de genes, que estão sob efeito de imprinting, na região 15q11-q13 do cromossomo 15 de origem materna ou paterna, respectivamente. Diferentes mecanismos genéticos são responsáveis por essas síndromes: deleção, dissomia uniparental, mutação no centro de controle do imprinting, e, no caso da AS, mutação no gene UBE3A. Os dois primeiros mecanismos são os mais frequentes, sendo que a maioria dos pacientes com deleção pode ser separada em dois tipos, que variam devido aos diferentes pontos de quebra (BP) proximais; o tipo I tem pontos de quebra BP1 e BP3, e o tipo II tem BP2 e BP3; para investigar os pontos de quebra serão usados marcadores de microssatélites específicos internos e externos à região PWS/AS. Pretende-se comparar os pacientes com diferentes tipos de deleção com o fenótipo e comportamento. Essas correlações são importantes, pois possibilitam além do diagnóstico, prognóstico e aconselhamento genético mais específico para cada paciente. (AU)