Efeito do AFMK sobre a produção de óxido nítrico por células endoteliais em cultura

• Processo: 09/06222-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
• Data de Início da vigência: 01 de maio de 2009
• Data de Término da vigência: 30 de abril de 2010
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
• Pesquisador responsável: Regina Pekelmann Markus
• Beneficiário: Ariana Hiromi de Freitas
• Instituição Sede: Instituto de Biociências (IB). Universidade de São Paulo (USP). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 07/07871-6 - Eixo Imune-Pineal: produção endócrina e parácrina de melatonina em condições de injúria, AP.TEM
• Assunto(s): Melatonina Cronofarmacologia Óxido nítrico Células endoteliais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Afmk | células endoteliais | melatonina | Oxido Nitrico | Cronofarmacologia

Resumo

Melatonina, atuando em células endoteliais em cultura, inibe a produção de óxido nítrico resultante da indução da sintase de óxido nítrico por estímulo com LPS. Na tentativa de esclarecer o mecanismo de ação deste evento demonstrado em nosso laboratório apenas conseguimos afastar a participação de receptores de membrana para melatonina. Este projeto tem por objetivo verificar se a inibição da produção de NO a partir da iNOS não poderia ocorrer por ação de um dos metabólitos da melatonina (AFMK) que é observado de forma abundante após tratamento com LPS e que resulta da abertura do anel pirrol. Neste projeto será testado a produção de NO por células endoteliais em cultura induzida por LPS na presença de diferentes concentrações de melatonina e de seu metabólito AFMK. Tendo em vista a relevância da ativação da via NF-kB sobre a indução da iNOS, também será determinado se AFMK é capaz de bloquear esta via de transcrição.Os resultados terão relevância na determinação do mecanismo de ação da melatonina via uma rota de metabolização que poderia levar a um segundo princípio ativo.