Estudo de metabolismo in vitro de uma naftoquinona biológicamente ativa - o lapachol

• Processo: 10/10564-0
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de novembro de 2010
• Data de Término da vigência: 31 de outubro de 2012
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química
• Pesquisador responsável: Norberto Peporine Lopes
• Beneficiário: Michael Niehues
• Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto (FCFRP). Universidade de São Paulo (USP). Ribeirão Preto , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 09/51812-0 - Desenvolvimento de uma plataforma para o estudo do metabolismo in vivo e in vitro de produtos naturais, uma necessidade para o sistema de ensaios pré-clínicos, AP.BTA.TEM
• Assunto(s): Metaloporfirinas Química de produtos naturais Metabolismo in vitro
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: espectometria de massas | lapachol | metabolismo in vitro | metaloporfirinas | microssomas | Química dos Produtos Naturais

Resumo

Com a introdução de novos ensaios químicos em meados do século XX os avanços nas áreas de Químca, Farmacologia e Biologia Molecular levaram ao desenvolvimento de um novo planejeamento racional de fármacos baseado na abordagem fisiológica, a Química Medicinal. Esta evolução conduziu gradualmente a um forte destaque de produtos sintéticos terapêuticos, deixando atrás o interesse por plantas medicinais e produtos terapêuticos derivados delas. Com o desenvolvimento na década de 90 da Química Combinatorial e a introdução pela indústria farmacêutica de sistemas de screening para maior número de amostras e de alta eficácia, o interesse terapêutico em produtos naturais diminui ainda mais até 2003. Desde então o investimento da indústria farmacêutica na investigação de produtos naturais como fonte de substâncias bioativas vêm aumentando, igualmente acompanhado por um interesse público despertado nestes fármacos, enquanto que em geral o lançamento de novos fármacos no mercado vem diminuindo. O forte desenvolvimento na tecnologia cromatográfica, na purificação e identificação de móleculas em misturas complexas e a enorme diversidade química na natureza podem ser considerados como os fatores responsáveis deste interesse renovado.Neste contexto, a naftoquinona lapachol merece uma investigação detalhada em virtude de suas atividades biológicas comprovadas. À parte de outras, esta quinona mostrou-se promissora principalmente contra doenças negligenciáveis como a Esquistossomose e Doença de Chagas. Embora o lapachol se tenha mostrado promissor, ainda não existem dados sobre sua absorção, metabolismo e distribuição em animais e humanos e, portanto, estudos preliminares de metabolismo in vitro serão necessários para uma melhor avaliação de suas propriedades, antes do desenvolvimento de um novo fármaco. Um primeiro avanço foi feito com o estudo da decomposição de lapachol em fase gasosa, abrindo deste modo caminho para futuros ensaios sobre o metabolismo e a identificação de possíveis produtos de metabolização. Neste contexto, o presente projeto tem como objetivos determinar o metabolismo in vitro do lapachol e seus possíveis metabólitos formados durante a sua administração, utilizando microssomas hepáticos de ratos, frações citosólicas, supersomas e modelos biomiméticos baseados em reações empregando metaloporfirinas. Com o desenvolvimento de metodologias analíticas modernas necessárias para obter tais informações, este estudo pretende para além disso também elucidar as propriedades farmacocinéticas (metabolismo in vitro e in vivo) do lapachol.