Sintese de inibidores da enzima gliceraldeido-3-fosfato desidrogenase glicossomal de trypanosoma cruzi envolvidos no planejamento racional de drogas anti-chagasicas baseado em estruturas.

• Processo: 97/06681-5
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de janeiro de 1998
• Data de Término da vigência: 30 de junho de 2001
• Área de conhecimento: Ciências Exatas e da Terra - Química - Química Orgânica
• Pesquisador responsável: Arlene Gonçalves Corrêa
• Beneficiário: Ricardo Luis Araujo Dias
• Instituição Sede: Centro de Ciências Exatas e de Tecnologia (CCET). Universidade Federal de São Carlos (UFSCAR). São Carlos , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 94/00587-9 - Cristalografia, modelagem molecular e planejamento de substâncias de interesse biológico II, AP.TEM
• Assunto(s): Inibidores enzimáticos Síntese orgânica
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Drogas Anti-Chagasicas | Ggapdh | Inibidores Enzimaticos | Sintese Organica

Resumo

A partir da obtenção da estrutura cristalográfica da enzima gliceraldeído-3-fosfato desidorgenase glicossomal do Trypanossoma cruzi e da identificação das diferenças estruturais desta enzima com a homóloga humana, 12 possíveis inibidores desta enzima foram propostos baseados em estudos de modelagem molecular. O presente projeto tem como objetivo sintetizar alguns destes possíveis inibidores selecionados por modelagem molecular, pela proposição de rotas sintéticas e de métodos descritos na literatura. Numa segunda etapa, após a identificação de um inibidor de gGAPDH e da cristalização deste com a enzima, serão realizadas sínteses de novos derivados do composto de partida, baseadas nas interações moleculares do complexo proteína-inibidora, visando otimizar as propriedades farmacológicas, toxicológicas e físico-químicas do inibidor. (AU)