Mecanismos fisiopatologicos do desequilibrio redox em celulas neointimais vasculares.

• Processo: 03/09085-7
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Data de Início da vigência: 01 de fevereiro de 2004
• Data de Término da vigência: 31 de janeiro de 2007
• Área de conhecimento: Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
• Pesquisador responsável: Francisco Rafael Martins Laurindo
• Beneficiário: Kenya Thiesen
• Instituição Sede: Instituto do Coração Professor Euryclides de Jesus Zerbini (INCOR). Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP (HCFMUSP). Secretaria da Saúde (São Paulo - Estado). São Paulo , SP, Brasil
• Vinculado ao auxílio: 00/12154-2 - Fisiologia molecular da sinalização redox no sistema vascular e modelos de células em cultura, AP.TEM
• Assunto(s): NADPH oxidase Cultura de células Estresse oxidativo Neointima
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Cultura Celular | Estresse Oxidativo | Nadph Oxidase | Neointima

Resumo

A célula neointimal possui fenótipo muscular liso indiferenciado e secretor de matriz extracelular. Processos redox podem regular a (des)diferenciação, proliferação e migração destas células. Os mecanismos de tais processos não estão claros, em parte pela falta de modelos de células neointimais cultivadas. Estudos em andamento no Projeto Temático caracterizaram a PDI (isomerase de dissulfetos protéicos) como uma nova proteína reguladora da NAD(P)H oxidase vascular. É possível que a interação PDI-oxidase ocorra no contexto de uma resposta celular de estresse do retículo endoplasmático, que pode culminar em suspensão da síntese protéica, secreção de chaperonas do retículo e apoptose. Postulamos que, além do estresse oxidativo, células neointimais estejam sob estresse do retículo endoplasmático. Os objetivos específicos deste projeto são: 1) Desenvolver um modelo de cultura de células neointimas de artéria ilíaca de coelho; 2) Avaliar índices do estado redox e de estresse nitrativo/oxidativo em tais células, com ênfase particular à expressão e localização subcelular da PDI e das subunidades da NAD(P)H oxidase; 3) Avaliar marcadores da resposta de estresse do retículo endoplasmático e sua correlação com os índices do estado redox; 4) Estudar a interação entre distintos estágios de proliferação e diferenciação celular, bem como de cultivo em diferentes tipos de matriz, e índices de estresse oxidativo e de estresse de retículo endoplasmático. (AU)

Publicações acadêmicas

(Referências obtidas automaticamente das Instituições de Ensino e Pesquisa do Estado de São Paulo)

THIESEN, Kenya. Mecanismos fisiopatológicos do desequilíbrio redox em células neointimais vasculares. 2007. Tese de Doutorado - Universidade de São Paulo (USP). Faculdade de Medicina (FM/SBD) São Paulo.