Texto completo
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| Autor(es): |
Ligia Pereira Castro
Número total de Autores: 1
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| Tipo de documento: | Tese de Doutorado |
| Imprenta: | São Paulo. |
| Instituição: | Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI) |
| Data de defesa: | 2016-11-09 |
| Membros da banca: |
Carlos Frederico Martins Menck;
Rodrigo da Silva Galhardo;
Soraia Attie Calil Jorge;
Oswaldo Keith Okamoto;
Mari Cleide Sogayar
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| Orientador: | Carlos Frederico Martins Menck |
| Resumo | |
Mutações em genes da via de reparo de DNA por excisão de nucleotídeo estão associados a doenças genéticas raras, como Xeroderma pigmentosum, Síndrome de Cockayne e Tricotiodistrofia. Este trabalho teve como objetivo identificar mutações responsáveis por essas Síndromes em pacientes brasileiros. Inicialmente o projeto teve como foco o estudo da comunidade de Araras, no interior de Goiás, onde existe uma das maiores incidências de pacientes XP no mundo. Duas mutações foram identificadas no gene POLH, associadas a dois efeitos fundadores independentes na região. Os dezessete pacientes, entre 10 e 80 anos, caracterizados geneticamente apresentam uma grande heterogeneidade das manifestações clínicas, com fenótipos brandos à extremamente agressivos. Esse estudo se estendeu a mais dezessete pacientes de todo o Brasil, incluindo outros grupos de complementação de XP, CS e TTD. Na segunda parte deste trabalho avaliamos a resposta das linhagens XP-V ao tratamento com cisplatina. Foi possível observar que essas linhagens são mais sensíveis aos danos induzidos pela cisplatina, encontram problemas na fase G1/S de replicação e possuem um aumento da marcação high-level para histona gH2AX. (AU) | |
| Processo FAPESP: | 13/17513-0 - Caracterização celular e molecular de pacientes Xeroderma pigmentosum brasileiros |
| Beneficiário: | Ligia Pereira Castro |
| Modalidade de apoio: | Bolsas no Brasil - Doutorado Direto |