Novas aplicações da reação de Heck enantiosseletiva: dessimetrizações e reações intramoleculares

Autor(es)

Rafaela Costa Carmona

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Química
• Data de defesa: 2018-04-06

Membros da banca

Carlos Roque Duarte Correia; Arlene Gonçalves Corrêa; Cristiano Raminelli; Igor Dias Jurberg; Júlio Cezar Pastre

• Orientador: Carlos Roque Duarte Correia

Resumo

A reação de Heck é considerada um método bastante eficiente para formação de ligações carbono-carbono e uma das transformações mais utilizadas na síntese orgânica. O uso de sais de arenodiazônio como eletrófilos, conhecida como reação de Heck-Matsuda, está contribuindo cada vez mais para a síntese de compostos valiosos de forma prática e eficiente. Este trabalho de doutorado demonstra o desenvolvimento e evolução da reação de Heck-Matsuda enantiosseletiva para a síntese e funcionalização de carbo- e heterociclos. Em um primeiro momento, foi estudada a dessimetrização do cis-4- ciclopenteno-1,3-diol levando à formação de 3-hidróxi-4-arilciclopentanonas e 4-arilciclopentenonas em excelentes rendimentos e de maneira diastereo- e enantiosseletiva. Os produtos obtidos são considerados importantes blocos sintéticos para a síntese de compostos bioativos naturais e não naturais contendo anéis de cinco membros. Em seguida, a dessimetrização enantiosseletiva via reação de Heck foi desenvolvida para a síntese de compostos heterocíclicos contendo dois centros estereogênicos, um no heteroátomo (S e P) e o segundo no carbono. Os substratos simétricos pró-quirais selecionados foram arilados eficientemente usando o ligante quiral PyraBOx. As aril-sulfonas, sulfóxidos e óxidos de fosfina de cinco membros foram obtidos em rendimentos excelentes, boas diastereosseletividades e razões enantioméricas de até 98:2. Além disso, a metodologia desenvolvida é caracterizada por ser extremamente simples e baseada no efeito diretor não-covalente, sem precedentes, das funcionalidades S=O e P=O. O desenvolvimento da reação assimétrica de Heck-Matsuda intramolecular impõe um desafio extra devido à instabilidade do sal de arenodiazônio e à rápida formação de estirenos e/ou aromatização do intermediário formado. No entanto, essa barreira pôde ser contornada a partir da captura do intermediário alquil-paládio formado com nucleófilos. Desta forma, esta metodologia foi desenvolvida e os primeiros exemplos da reação assimétrica de Heck-Matsuda intramolecular em cascata estão sendo relatados neste trabalho. Adicionalmente aos trabalhos descritos acima, durante um período de estágio no exterior, foi realizado o desenvolvimento da reação de aza-Heck em cascata levando à formação de heterociclos funcionalizados (AU)

• Processo FAPESP: 13/10183-5 - Arilação de cicloalcenos via reação de Heck-Matsuda assimétrica e aplicações sintéticas
• Beneficiário: Rafaela Costa Carmona
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado