Investigação do papel das hnrnps na remielinização no contexto de desmielinização induzido por cuprizona

Autor(es)

Caroline Brandão Teles

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: Campinas, SP.
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2024-02-07

Membros da banca

Daniel Martins de Souza; Carolina Demarchi Munhoz; Lisiane de Oliveira Porciúncula; Andre Schwambach Vieira; Vanessa Costhek Abílio

• Orientador: Daniel Martins de Souza

Resumo

Os oligodendrócitos constituem as principais células responsáveis pela produção da bainha de mielina tanto no neurodesenvolvimento como no cérebro adulto. A mielina é produzida somente pelos oligodendrócitos maduros, portanto uma disfunção durante a maturação dessas células poderia levar a uma alteração nos processos normais de mielinização, causando a hipomielinização observada em pacientes com esquizofrenia. As proteínas pertencentes à família das ribonucleoproteínas nuclear heterogênea (hnRNP), como a hnRNP K, parecem ter um papel importante na síntese da proteína básica da mielina (MBP). Alterações nessas proteínas têm sido relatadas em diferentes estudos sobre esquizofrenia, indicando um possível papel nas disfunções da mielina observadas no distúrbio. Estudos recentes do nosso grupo sugerem o envolvimento destas proteínas não apenas na doença, mas no seu tratamento. Apesar destes achados, estudos funcionais são necessários para uma melhor conexão destes diferentes aspectos da doença, visando compreender a fisiopatologia da esquizofrenia de maneira integrada. Diante do contexto do papel dos oligodendrócitos na fisiopatologia da esquizofrenia, o objetivo do presente projeto é avaliar o papel das hnRNPs no processo de mielinização através de modelos experimentais in vivo e in vitro para esquizofrenia. Para tal, foram utilizados os seguintes modelos: o modelo de desmielinização, o qual os camundongos foram expostos a Cuprizona, seguidos do tratamento com um inibidor farmacológico da atividade de splicing da proteína hnRNP A1 (VPC-80051). Ademais, avaliamos a relação da atividade da hnRNP A1 com o processo de mielinização através da análise proteômica e molecular. Dessa forma, o presente projeto contribuirá para um melhor entendimento sobre o papel das hnRNPs na mielinização, bem como suas relações com a esquizofrenia, que poderão servir como alvo para novos estudos, contribuindo para o desenvolvimento de tratamentos mais efetivos (AU)

• Processo FAPESP: 17/25055-3 - Investigação sobre o papel das hnRNPs em oligodendrócitos e suas implicações na esquizofrenia
• Beneficiário: Caroline Brandão Teles Rodrigues
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado