Análise da natureza genotípica de pacientes Xeroderma pigmentosum brasileiros.

Autor(es)

Daniela Tathiana Soltys

• Tipo de documento: Tese de Doutorado
• Imprenta: São Paulo.
• Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
• Data de defesa: 2010-06-29

Membros da banca

Carlos Frederico Martins Menck; Mário Henrique de Barros; Januario Bispo Cabral Neto; Roger Chammas; Luis Eduardo Soares Netto

• Orientador: Carlos Frederico Martins Menck

Resumo

O NER é uma via de reparo de DNA capaz de lidar com uma ampla variedade de lesões. Participam do NER diversas proteínas, entre elas a endonuclease XPG. Pacientes que possuem mutações no gene XPG apresentam a síndrome XP, e em alguns casos XP/CS. Investigamos a natureza genética de dois pacientes XP-G, que são irmãos e apresentam fenótipo moderado. As células destes pacientes demonstraram alta sensibilidade à luz UVC. Quando expostas a um agente oxidativo, apenas células XP-G/CS exibiram sensibilidade. Identificamos duas mutações missense no gene XPG desses pacientes, e comparamos com outras mutações existentes. Observamos que as mutações possuem um impacto negativo na funcionalidade de XPG. A proteína com a mutação p.Ala28Asp exibiu uma atividade residual em testes de complementação. Os resultados indicam que o fenótipo XP-G desses pacientes é causado por duas mutações missense em heterozigose composta, e que células portadoras dessas alterações exibem respostas diferenciadas frente aos estresses genotóxicos causados pela luz UV e pelo agente oxidativo utilizado. (AU)

• Processo FAPESP: 05/56296-9 - Movimento de XPG no núcleo celular exposto a agentes genotóxicos e análise da natureza genotípica de pacientes XP brasileiros
• Beneficiário: Daniela Tathiana Soltys
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto