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Análise da natureza genotípica de pacientes Xeroderma pigmentosum brasileiros.

Texto completo
Autor(es):
Daniela Tathiana Soltys
Número total de Autores: 1
Tipo de documento: Tese de Doutorado
Imprenta: São Paulo.
Instituição: Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB/SDI)
Data de defesa:
Membros da banca:
Carlos Frederico Martins Menck; Mário Henrique de Barros; Januario Bispo Cabral Neto; Roger Chammas; Luis Eduardo Soares Netto
Orientador: Carlos Frederico Martins Menck
Resumo

O NER é uma via de reparo de DNA capaz de lidar com uma ampla variedade de lesões. Participam do NER diversas proteínas, entre elas a endonuclease XPG. Pacientes que possuem mutações no gene XPG apresentam a síndrome XP, e em alguns casos XP/CS. Investigamos a natureza genética de dois pacientes XP-G, que são irmãos e apresentam fenótipo moderado. As células destes pacientes demonstraram alta sensibilidade à luz UVC. Quando expostas a um agente oxidativo, apenas células XP-G/CS exibiram sensibilidade. Identificamos duas mutações missense no gene XPG desses pacientes, e comparamos com outras mutações existentes. Observamos que as mutações possuem um impacto negativo na funcionalidade de XPG. A proteína com a mutação p.Ala28Asp exibiu uma atividade residual em testes de complementação. Os resultados indicam que o fenótipo XP-G desses pacientes é causado por duas mutações missense em heterozigose composta, e que células portadoras dessas alterações exibem respostas diferenciadas frente aos estresses genotóxicos causados pela luz UV e pelo agente oxidativo utilizado. (AU)

Processo FAPESP: 05/56296-9 - Movimento de XPG no núcleo celular exposto a agentes genotóxicos e análise da natureza genotípica de pacientes XP brasileiros
Beneficiário:Daniela Tathiana Soltys
Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado Direto