CV Lattes
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Universidade de São Paulo (USP). Instituto de Ciências Biomédicas (ICB) (Instituição Sede da última proposta de pesquisa) País de origem: Brasil
Possui graduação em Farmácia-Bioquímica (1999) e doutorado em Ciências Fisiológicas (2002), ambos obtidos junto à Universidade de São Paulo. Fez pós-doutorado no St. Joseph?s Hospital & Medical Center (Phoenix, AZ, EUA) de 2002 a 2007, e foi Professor Doutor no Albany College of Pharmacy & Health Sciences (Albany, NY, EUA) de 2007 a 2012. Desde então, vem trabalhando como docente do Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo, onde atualmente ocupa o cargo de Professor Associado. Sua pesquisa visa avançar o conhecimento sobre as interações multilaterais entre o sistema imune e os vários sistemas fisiológicos em casos graves de infecções (sepse) e inflamação sistêmica. Seu grupo procura identificar os mecanismos pelos quais esses sistemas cooperam ou competem uns com os outros em diferentes contextos. Muitos, mas nem todos, dos mecanismos cooperativos dependem do sistema nervoso central como um integrador de sinais imunes, fisiológicos e ambientais. Atualmente, os projetos do grupo enquadram-se em três linhas de investigação: (i) Funções tecido-específicas dos macrófagos residentes, com enforque na comunicação entre eles e na sua modulação por mecanismos neuroendócrinos; (ii) Relação custo-benefício da febre e da hipotermia na sepse bacteriana e em infecções fúngicas; (iii) Hemodinâmica do choque séptico. E-mail: asteiner@usp.br. (Fonte: Currículo Lattes)
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As doenças infecciosas continuam sendo uma das principais causas de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Reconhece-se que terapias direcionadas ao sistema imune têm o potencial de melhorar desfechos nas doenças infecciosas, mas o desenvolvimento de terapias imunomoduladoras eficazes tem se mostrado bastante desafiador. Um dos motivos que explicam esse desafio é que a resposta imune é …
Ao monitorar o perfil hemodinâmico de ratos não anestesiados com a mais alta resolução temporal, em combinação com a avaliação ex-vivo da função vascular, descobrimos que a primeira fase da hipotensão induzida por lipopolissacarídeo bacteriano (LPS) é causada por uma queda na resistência vascular sistêmica enquanto as arteríolas ainda estão totalmente responsivas a agentes vasoativos. Est…
A sepse (inflamação sistêmica causada por infecção) é uma das doenças que mais mata no Brasil e no mundo. Uma mudança no estado térmico de febre para hipotermia é um marco nos quadros mais graves de sepse. Porém, enquanto tal fenômeno é geralmente visto como sinal de desarranjo e malignade, estudos recentes do nosso grupo indicam que tal hipotermia representa uma resposta regulada cujos b…
A Sepse (inflamação sistêmica causada por infecção) é uma das doenças que mais mata no Brasil e no mundo. Uma mudança no estado térmico de febre para hipotermia é um marco nos quadros mais graves de Sepse. Porém, enquanto tal fenômeno é geralmente visto como sinal de desarranjo e malignade, estudos recentes do nosso grupo indicam que tal hipotermia representa uma resposta regulada cujos b…
O choque séptico é visto como uma condição em que quedas na resistência vascular sistêmica (RVS) comprometem a pressão de perfusão tecidual. Neste projeto, resultados preliminares inesperados nos levam a questionar a aplicabilidade deste modelo à fase mais terminal do choque séptico. Levantamos a hipótese de que esta fase terminal está associada com uma mudança de perfil hemodinâmico, na …
Este projeto de doutorado tem como objetivo investigar o papel do sistema nervoso simpático na modulação da resposta imune durante a peritonite séptica, com foco na sinalização mediada pelo receptor beta2-adrenérgico em leucócitos. Evidências recentes demonstram que o sistema nervoso regula diretamente a atividade de células imunes, influenciando a intensidade, a duração e a qualidade da …
Recentemente, descrevemos um eixo baço-fígado que regula a produção da citocina pró-inflamatória mais precoce (TNF) produzida na inflamação sistêmica. No entanto, muitas questões fundamentais sobre esse mecanismo permanecem sem resposta. Uma dessas questões é se esse eixo modula processos que vão além da produção de TNF no fígado.Para abordar essa questão, é necessário empregar técnicas …
Contexto: A sobrevivência à sepse depende de um equilíbrio delicado entre a eliminação do patógeno e a contenção do dano tecidual ao hospedeiro. Entre os mediadores envolvidos, o fator de necrose tumoral (TNF) desempenha papel central nesse balanço. Embora o baço tenha sido classicamente considerado a principal fonte de TNF, evidências recentes demonstram que sua remoção, seguida por estí…
Neste projeto, temos como objetivo investigar os mecanismos de atividade da NADPH oxidase (NOX), que possui como função principal catalisar a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), explorando a superexpressão de subunidades da proteína em macrófagos. Formulamos a hipótese de que o estímulo térmico regula os mecanismos de atividade enzimática das subunidades gp47-phox, gp91-phox …
A resposta inflamatória a uma infecção disseminada é um mecanismo de resposta imunológica capaz proteger o organismo contra infecções por patógenos, mas também, caso desregulada, pode levar ao quadro de sepse. A via do reflexo inflamatório foi descrita como capaz de gerar a regulação necessária da resposta inflamatória aguda. O aumento da predisposição a infecções bacterianas em decorrênc…
Resultados prévios em nosso laboratório demonstraram um eixo espleno-hepático regula a produção de TNF no modelo de inflamação sistêmica induzida por lipopolissacarídeo bacteriano (LPS) em ratos. Nossa proposta é que sinais humorais liberados por macrófagos do baço (que podem incluir leucotrieno B4) chegam ao fígado pela corrente sanguínea, onde interagem com os macrófagos residentes do f…
Os macrófagos residentes são células imunológicas sentinela que detectam os micróbios e o microambiente tecidual, sendo essenciais para a defesa do hospedeiro. Eles são altamente heterogêneos, com cada subpopulação desempenhando papéis específicos de tecidos. No entanto, os mecanismos celulares subjacentes a essa heterogeneidade não são compreendidos, nem os mecanismos pelos quais os macr…
Conforme apresentado no relatório de atividades, os resultados obtidos até o momento são promissores e com potencial transformador, não só por questionar o papel pró-inflamatório da leptina, mas, pelo contrário, por demonstrar que a leptina em concentrações fisiológicas exerce efeitos predominantemente anti-inflamatórios. Demonstramos ainda que este efeito anti-inflamatório não resulta da…