Perfil da expressão gênica modulada por TNF e/ou Melphalan em melanoma humano

Resumo

O melanoma cutâneo é uma doença maligna dos melanócitos. Embora só represente 4% dos tipos de câncer de pele, é o mais grave devido à sua alta propensão metastática. O INCA estima para melanoma, em 2002, a ocorrência de 3050 novos casos e 1085 óbitos. O tratamento de primeira escolha para melanoma primário, sem metástase regional ou sistêmica, continua sendo a excisão cirúrgica da lesão. Para estágios mais avançados as abordagens terapêuticas usuais são quimioterapia, radioterapia e imunoterapia. A opção terapêutica disponível para o melanoma avançado apresentando metástases em trânsito em membros é a amputação. Contudo, desde o emprego da técnica de ILP (Isolated Limb Perfusion) associada à quimioterapia, esta realidade tem sido mais promissora, sem a necessidade de amputação. A taxa de resposta completa mediante administração de Melphalan via ILP é baixa (40-50%), podendo ser otimizada para 80-90%, quando associa-se TNF. O TNF desencadeia destruição vascular dos vasos que irrigam o tumor, como também aumenta a permeabilidade de drogas usadas em tratamentos clínicos quimioterápicos. No entanto, pouco se sabe a respeito dos mecanismos biológicos modulados por TNF. Portanto, este projeto pretende identificar marcadores de resposta a TNF, associado ou não a Melphalan, que possam contribuir para o entendimento do seu mecanismo de ação em melanoma, utilizando-se a tecnologia de cDNA microarrays como abordagem de estudo. (AU)