Um modelo para a geração das câmaras atriais

Resumo

Este projeto destina-se a avaliar um modelo para a geração das câmaras atriais do coração, segundo o qual, o compartimento atrial é definido pela expressão seletiva da RALDH2 - a enzima chave para a síntese de ácido retinóico (AR) - em precursores cardíacos posteriores, enquanto o compartimento ventricular (anterior) é definido na ausência de AR. O modelo prevê duas fases dependentes de AR: especificação e determinação. Para estabelecer o substrato morfológico destas duas fases, utilizaremos técnicas de hibridação in situ, análise morfométrica e estudos de mapa de destino a fim de determinar a relação espacial entre os precursores cardíacos e as zonas do embrião que expressam a RALDH2. Utilizaremos, como marcadores cardíacos, sondas antisense contra os genes Tbx5 e GATA4, enquanto que, para a marcação do sinal de AR, utilizaremos uma sonda antisense contra o gene da RALDH2. Uma vez identificados os substratos morfológicos da partição AP do coração pelo AR, utilizaremos técnicas de cultivo e hibridação in situ de explantes de embriões de galinha para definir a natureza dos mecanismos que regulam a expressão de RALDH2 na região anterior do mesoderma lateral que contém os precursores cardíacos, determinando assim se o padrão de expressão da RALDH2 é uma característica autônoma desta região ou se depende da influência de estruturas axiais ou da região posterior do embrião pela difusão de morfógenos ou migração celular. (AU)