Estudo do efeito terapêutico da vacina DNA-hsp65 na co-infecção por Toxocara canis e Mycobacterium tuberculosis

Resumo

O aumento do número de casos de tuberculose e o aparecimento de cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a múltiplas drogas, fez ressurgir um novo desafio para a comunidade científica no que se refere a novas medidas profiláticas e terapêuticas para o seu controle. Dentre as potenciais vacinas recentemente priorizadas pela Organização Mundial da Saúde para iniciar os ensaios clínicos em humanos nos próximos anos, encontra-se a vacina DNA-hsp65 desenvolvida por nosso grupo. Sabendo-se que em regiões endêmicas de tuberculose, a co-infecção por helmintos é bastante comum, o entendimento da modulação da resposta imune na co-infecção é de fundamental importância no estudo de intervenções terapêuticas nesta infecção. A vacina DNA-hsp65 induz um padrão TH1 de resposta imune, com produção de citocinas como o IL-12, IFN-g e TNF-a. Por outro lado, a infecção por helmintos induz um padrão TH2 de resposta imune, com produção de IL-4, IL-5 e anticorpos do tipo IgE. Não se conhece qual o impacto da co-existência desses padrões opostos de resposta imune na eficácia da vacinação com o DNA-hsp65. Sendo assim, o objetivo deste trabalho será estudar o efeito terapêutico da vacina DNA-hsp65 em camundongos co-infectados com o helminto Toxocara canis e com o M. tuberculosis. Os animais dos diferentes grupos serão avaliados quanto à capacidade de eliminação da bactéria, a resposta imune celular, a humoral e a histologia pulmonar. (AU)