Efeito do silenciamento da tirosino-fosfatase shp-2 nas alteracoes fenotipicas dos miocitos cardiacos e coracao de camundongos submetidos a estresse mecanico.

Resumo

Estímulos mecânicos provocados por sobrecargas hemodinâmicas são considerados os principais determinantes das alterações fenotípicas de cardiomiócitos nas doenças cardíacas. Estudos do nosso laboratório indicam que a quinase de adesão focai (FAK), uma tirosina quinase, tem papel fundamental na resposta dos cardiomiócitos ao estiramento e contribui para o controle da expressão gênica inicial em resposta a estímulos mecânicos. Demonstramos que em cardiomiócitos submetidos a estímulos mecânicos a FAK é rapidamente fosforilada em tirosinas e persiste ativada por períodos relativamente longos. Verificamos que a ativação e sustentação da atividade da FAK, nas primeiras horas após o estabelecimento de estimulo mecânico, é modulada pela supressão da atividade basal da tirosino-fosfatasse Shp-2 e que essa supressão determina a expressão de genes associados ao fenótipo hipertrófico em miócitos cardíacos. Estes dados indicam a influência negativa da Shp-2 sobre a atividade da FAK e sua importância no controle da expressão gênica basal em cardiomiócitos. No entanto, é ainda desconhecido o papel das ações da Shp2 sobre a massa e função miocárdicas. Assim, o presente estudo tem como objetivo avaliar o impacto do silenciamento gênico da Shp2, pelo tratamento com siRNA específico para Shp2, sobre a expressão do programa gênico hipertrófico em miócitos cardíacos e sobre a função e massa do ventrículo esquerdo de camundongos, na presença ou ausência de sobrecargas mecânicas. (AU)