Caracterizacao estrutural das enzimas de trypanosomatideos que atuam sobre a primeira etapa da via glicolitica e da via de pentoses.

Resumo

Tripanossomiases e leishmanioses são enfermidades associadas à infecção por protozoários dos gêneros Trypanosoma e Leishmania, família trypanossomatidae. O mapeamento genético de diferentes tripanossomatideos tem contribuído para aprimorar o conhecimento sobre o metabolismo destes parasitas e possibilitar a identificação de novas enzimas com potencial para desenho racional de fármacos. As enzimas da via glicolítica e da via de pentoses de trypanosomatideos são consideras promissores alvos metabólicos. A caracterização enzimática e a determinação de estruturas cristalógraficas destas enzimas são passos fundamentais no processo de desenho racional de fármacos. Enzimas como a hexokinase (HK), glucokinase (GlcK), glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PDH), hexose-6-fosfato mutarotase (H6PM), e glicose-6-fosfato isomerase (PGI) atuam nos primeiros passos da via glicolítica e da via de pentoses, e com exceção da PGI, ainda não apresentam estrutura cristalográfica determinada. O atual projeto tem como objetivo aumentar a gama de estruturas cristalográficas disponíveis para desenho racionais de fármacos, assim como contribuir para a melhor compreensão dos mecanismos de reação das enzimas HK, GlcK, G6PDH e H6PM de trypanosomatideos. Os vetores para expressão em E. coli destas enzimas foram construídos no Research Unit of Tropical Diseases em Bruxelas (Bélgica) em colaboração com o pesquisador Dr. Paul Michels e na Unidad de Bioquímica de Parásitos em Mérida (Venezuela) em colaboração com Dr. Juan L. Concepción. Este projeto dará continuidade a colaboração estabelecida entre o Centro de Biologia Molecular Estrutural em São Carlos e ambos os grupos acima mencionados.