Efeito dos receptores similes ao Toll ou NOD na sensibilização a alérgenos

Resumo

A doença pulmonar alérgica experimental é caracterizada por hiperreatividade das vias aéreas, inflamação eosinofílica, hipersecreção de muco e níveis elevados de IgE devido a secreção de citocinas derivadas de linfócitos Th2. Trabalho anterior e estudos recentes realizados em nosso laboratório mostram que lipolissacarídeo (LPS), um componente da parede de bactérias gram-negativas e molécula prototípica de ativação do receptor 4 do tipo Toll (TLR4), pode exercer uma regulação negativa sobre o desenvolvimento da doença pulmonar alérgica sem, no entanto, induzir a produção de IFN-gamma (resposta do tipo Th1). O TLR4 pertence a uma família de receptores que reconhecem padrões moleculares presentes em microorganismos. Recentemente, uma nova família de receptores que reconhecem padrões intracelularmente, os receptores do tipo NOD (NLR), foram caracterizados. Tem sido mostrado que os TLRs e os NLRs apresentam sinergias e que o resultado da interação destes receptores pode levar a uma resposta imune mais efetiva. O objetivo deste trabalho é estudar os efeitos do uso concomitante de LPS e de outros ligantes dos TLR e NLR (pepitidioglicana, muramil dipeptídios e sequencias de DNA ricas em CpG) na inibição da resposta alérgica utilizando como alergenos, OVA ou extrato de Blomia tropicalis. Como a ativação via TLRs pode resultar na produção direta ou indireta de interferons (IFN tipo 1 e 2), a participação de IFNs também será avaliada. O esclarecimento destes mecanismos imunoreguladores da alergia poderá fornecer novas ferramentas para o desenvolvimento vacinas antialérgica ou imunoterapia. (AU)