Mecanismo de ação de flavonóides no metabolismo oxidativo e na fagocitose de neutrófilos humanos desencadeados por receptores FC gamma e Cr

Resumo

Neutrófilos caracterizam-se por ter função de identificar, ingerir e destruir os microrganismos, sendo a população mais abundante de células sanguíneas brancas circulantes e medeiam as fases iniciais da resposta inflamatória. Devido a sua abundância e eficácia no seu recrutamento e ação microbicida, estas células são essenciais para o sistema imune inato como a primeira linha de defesa. Para exercer suas funções, o neutrófilo deve migrar para o sítio da infecção conduzido por sinais químicos específicos (quimiotaxia), reconhecer, fagocitar e finalmente destruir o micróbio invasor, por meio da produção de compostos tóxicos, através das vias dependentes de oxigênio e independentes de oxigênio. Para efetuar o processo de morte do microrganismo é necessária a liberação de um conjunto de polipeptídios antimicrobianos e espécies reativas de oxigênio (EROs) no fagossoma. Após a fagocitose e a produção de espécies reativas de oxigênio com eliminação dos patógenos os neutrófilos morrem por apoptose. A desregulação na apoptose destas células e secreção dos seus produtos esta envolvido no mecanismo de doença. A modulação destes processos por substâncias naturais é alvo terapêutico potencial para inúmeras doenças, como artrite reumatóide, lupus eritematoso sitêmico. A procura por medicamentos de origem vegetal tem conduzido a um renovado interesse farmacêutico pelos flavonóides, uma vez que estas substâncias mostraram diversas atividades farmacológicas potentes, relevantes e são de baixa toxicidade para os mamíferos.O presente estudo pretende elucidar o efeito destes compostos na modulação da função de neutrófilo humano, através da avaliação: do burst respiratório, da atividade das enzimas NADPH oxidase e Mieloperoxidase; da desgranulação, do processo de fagocitose, da atividade microbicida e da indução da apoptose. (AU)