O papel de caspase-11 na via de ativacao de caspase-1 por naip5/ipaf em resposta a infeccao por legionella pneumophila.

Resumo

L. pneumophila é uma bactéria gram-negativa responsável por causar a doença dos legionários. A bactéria possui um sistema de secreção do tipo IV que consiste em um canal pelo qual proteínas bacterianas são translocadas para o citoplasma da célula hospedeira. No interior dos macrófagos, tais proteínas bacterianas são detectadas pelos receptores intracelulares Nod-like. Entre eles destacam-se Naip5 e Ipaf, que induzem ativação de caspase-1 em resposta à infecção por Legionella, processo que culmina em bloqueio da multiplicação bacteriana. Embora o controle da infecção por Legionella; esteja diretamente relacionado à ativação de caspase-1 por Naip5, a interação molecular entre Naip5 e caspase-1 nunca foi detectada, o que sugere que outras moléculas estejam presentes nesse complexo. Caspase-11 é uma proteína candidata a participar dessa via de ativação; visto que existe relato acerca da importância de caspase-11 na ativação de caspase-1 em condições patológicas O presente projeto de pesquisa objetiva 1) elucidar o papel da caspase-11 no controle da infecção de macrófagos por Legionella; 2) determinar sua importância na via de ativação de caspase-1 por Naip5/lpaf; e 3) determinar as possíveis interações moleculares entre caspase-11 e as demais proteínas dessa via de ativação. A determinação dos componentes protéicos e a compreensão da regulação essa plataforma molecular são fundamentais para a elucidação dos mecanismos responsável pelo controle das infecções microbianas por células do sistema imune inato. (AU)