Estudo do transporte retrógrado e ancoramento de mitocôndrias em cultura de células do hipocampo, substância negra e locus coeruleus antes da formação de agregados protéicos envolvidos em neurodegeneração

Resumo

Durante o envelhecimento há formação de agregados protéicos que se distribuem por todo o sistema nervoso central e podem promover a neurodegeneração como ocorre na doença de Alzheimer, Parkinson, Esclerose Lateral Amiotrófica, Huntington, dentre outras. Há evidências de que alterações do tráfego intracelular antecedem a formação desses agregados protéicos o que seria o primeiro fator importante para a degeneração celular, pois esta deficiência do transporte também se reflete na disfunção da comunicação intercelular. Recentemente, foi demonstrado que alterações no transporte de mitocôndrias aparecem bem antes dos sintomas clássicos da neurodegeneração. Neste sentido, sabendo que as mitocôndrias desempenham função fundamental em manter a homeostase celular, controlar a disponibilidade de Ca2+ intracelular e regular a apoptose, sua disfunção pode contribuir para a morte neuronal. Portanto, conhecer a relação entre o tráfego de mitocôndrias e a formação de agregados protéicos pode ser um passo importante para o melhor entendimento dos mecanismos da neurodegeneração, sua possível terapia reversiva e até mesmo para a prevenção da morte neuronal uma vez que os primeiros sintomas, relacionados ao mau funcionamento da comunicação celular, sejam identificados precocemente. Com isso, o objetivo do presente estudo é analisar a expressão de proteínas envolvidas no transporte retrógrado e ancoramento das mitocôndrias dineína C1h1 e dinactina antes da formação de agregados provocados pela exposição crônica à rotenona utilizando-se de análise de culturas de células nervosas, Western blotting e imunocitoquímica. (AU)