Efeito do acido retinoico sobre a expressao de receptores de vegf pulmonares em modelos animais de hernia diafragmatica congenita induzida por nitrofen.

Resumo

A hérnia diafragmática congênita (HDC) é um defeito do diafragma com passagem dos órgãos abdominais para o tórax levando à hipoplasia e hipertensão pulmonar, causas da alta mortalidade da doença. Sua etiologia está relacionada ao ácido retinóico (AR) e o Nitrofen, que induz HDC em fetos de ratos, inibe uma enzima chave na produção do AR. O tratamento antenatal com AR reduz a incidência do defeito e diminui a hipoplasia pulmonar no modelo animal. O VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) está relacionado à hipoplasia e hipertensão pulmonar na HDC, mas não se conhece sua relação com o AR. O objetivo desse estudo é avaliar, no modelo de HDC induzido por Nitrofen, o efeito do tratamento materno com AR sobre a freqüência e o tamanho da HDC, a maturação pulmonar e a expressão dos receptores de VEGF no pulmão normal e com HDC. Serão utilizadas ratas prenhes em cinco grupos: controle externo (sem intervenção), óleo de oliva (receberão óleo de oliva no 9º dia gestacional - DG), AR (receberão AR do 10° ao 12° DG), Nitrofen (receberão Nitrofen no 9º DG) e Nitrofen+AR (receberão Nitrofen no 9º DG e AR do 10° ao 12° DG). Os fetos serão coletados no 22° DG. O tamanho do defeito será medido por análise de fotografia digital. Os pulmões fetias serão analisados para maturação por morfometria, para expressão dos receptores de VEGF por imunohistoquímica e Western-Blot, para expressão de RNAm dos receptores de VEGF por PCR-RT. O resultados serão analisados pelo método de comparação não-paramétrico ANOVA. A comparação entre os pares será feita pelo método de comparação de médias e pelo teste de Turkey. (AU)