Invasão: um mecanismo potencial de virulência em Escherichia coli enteropatogênica atípica?

Resumo

Escherichia coli enteropatogênica (EPEC) é sub-dividida em EPEC típica (tEPEC) e EPEC atípica (aEPEC), tendo por base a presença do plasmídeo EAF (EPEC adherence factor) nas tEPEC e sua ausência nas aEPEC. As tEPECs consituíram o principal agente de diarréia infantil em nosso meio, mas sua freqüência vem diminuindo enquanto as aEPECs têm sido encontradas em várias regiões geográficas e faixas etárias. Em países desenvolvidos, as aEPECs suplantaram as tEPECs há várias décadas, sendo inclusive agentes de diarréia persistente. tEPEC e aEPEC compartilham a capacidade de produzir lesão "attaching-effacing" (A/E) em enterócitos. Esta lesão depende da expressão de diversos genes contidos no "locus of enterocyte effacement", que codifica a formação de um sistema de secreção tipo III (SSTT), uma proteína de membrana externa adesiva (Intimina) e seu receptor translocado Tir, além de várias proteínas efetoras. Entretanto, tEPEC e aEPEC diferem em vários aspectos, sendo as aEPECs muito mais heterogêneas quanto a presença de genes de virulência. Além disto, nossos estudos recentes têm sugerido a ocorrência de mecanismos adicionais de virulência em aEPECs isoladas em nosso meio. Recentemente, verificamos que uma aEPEC invadiu células HeLa em intensidade 3 vezes maior que uma tEPEC protótipo, sendo essa propriedade mediada por intimina do sub-tipo omicron. Neste projeto, pretendemos estudar o potencial de invasão de linhagens celulares cultivadas in vitro (HeLa, Caco-2 e T84) por amostras de aEPEC com diferentes subtipos de intimina e verificar se essa propriedade depende da expressão de intimina. O modo e o grau de invasão serão comparados e os eventos posteriores à invasão serão analisados em diferentes aspectos para amostras selecionadas. (AU)