Efeitos comportamentais e bioquímicos da restrição calórica na vigência de um estímulo inflamatório no sistema nervoso central de ratos

Resumo

A hormese pode apresentar muitos efeitos benéficos à célula e ao organismo, no entanto, pouco se sabe sobre os mecanismos moleculares envolvidos neste processo. Hormese é uma resposta adaptativa das células e dos organismos a um estresse moderado (normalmente intermitente). Exemplos incluem exercício físico, restrição calórica e exposição a baixas doses de certos fitoquímicos, como, por exemplo, curcumina, isotocianatos, resveratrol. A restrição calórica sem desnutrição expõe os organismos a um estresse nutricional moderado, que não apenas estimula as proteínas de estresse, mas também os mecanismos de defesa do organismo, tornando a célula ou o organismo mais resistente a estímulos tóxicos. Em linhas gerais, a restrição calórica parece atuar, dentre outras, em vias associadas à modulação de fatores de transcrição como o NF-kB. No entanto, não há ainda evidência sobre o envolvimento da hormese na sinalização Wnt. Em vertebrados, Wnts constituem uma grande família de glicoproteínas com importantes funções no desenvolvimento embrionário normal de vários sistemas, inclusive do sistema nervoso central (SNC). No entanto, alterações desta via podem estar associadas à formação de tumores, doenças neurodegenerativas e inflamação. Estudos têm demonstrado a participação da via Wnt na ativação de citocinas pró-inflamatórias tanto em drosófilas como em macrófagos humanos. Este projeto tem como objetivo avaliar os efeitos da restrição calórica na memória e no aprendizado e nos mecanismos de sinalização associados à proteína Wnt e ao fator de transcrição NF-kB no SNC de ratos na ausência e na presença de um estímulo inflamatório, representado pela administração de lipopolissacarídeo (LPS). (AU)