Influência dos polimorfismos TP53 arg72pro, Mdm2 t309g, BCL2 C938A e BAX G248A, relacionados com apoptose celular,na susceptibilidade ao melanoma maligno

Resumo

A incidência do melanoma maligno (MM) aumentou nas últimas décadas na maioria dos países do mundo. O tumor é responsável pela maioria das mortes por câncer de pele devido a propensão a metastatizar e à refratariedade à terapêutica medicamentosa.Genes como o TP53, o MDM2, o BCL2 e o BAX desempenham papel central na regulação de vias de sinalização que controlam as respostas celulares aos danos ao DNA causados por agentes como a luz ultravioleta, a radiação ionizante e os carcinógenos químicos. Esses genes são polimórficos em humanos. Entretanto, são pouco conhecidos os papéis dos polimorfismos TP53 Arg72Pro, MDM2 T309G, BCL2 C938A e BAX G248A na ocorrência do MM, bem como em suas manifestações clínica. Frente ao exposto, esses constituíram os objetivos do presente estudo. Serão avaliados 150 pacientes com MM de pele e 150 controles, pareados aos pacientes por idade, sexo e etnia, atendidos no Hospital das Clínicas da Universidade Estadual de Campinas.As informações clínicas serão obtidas dos pacientes e prontuários pelo pesquisador responsável pelo estudo. A expressão do gene MDM2 será analisada em fragmentos do tumor por imunohistoquímica. As genotipagens serão realizadas por meio da reação em cadeia da polimerase e digestão enzimática. O significado estatístico das diferenças entre grupos será calculado por meio do teste da probabilidade exata de Fisher ou qui-quadrado. As determinações dos riscos de ocorrência do MM, a que pacientes e controles foram submetidos, serão obtidas por meio das razões das chances (ORs) e calculadas considerando um intervalo de confiança de 95%. Acreditamos que os resultados deste estudo poderão contribuir para o melhor entendimento da etiologia e fisiopatologia do MM e, para a identificação de grupo de pacientes com alto risco para a doença, que mereçam receber atenção especial para sua prevenção e diagnóstico precoce. (AU)