Efeitos da desregulação da via UPR sobre a expressão da ciclina A1 em linfócitos B humanos.

Resumo

Durante a diferenciação terminal de linfócitos B em plasmócitos, o aumento na tradução de cadeias nascentes de imunoglobulinas (Ig) causa estresse e expansão do retículo endoplasmático (RE), desencadeando uma via de sinalização intracelular chamada Unfolded Protein Response (UPR). Esta via é responsável por manter o equilibrio entre o processamento de proteinas e a homeostasia do retículo. O XBP-1 é o principal fator de transcrição que induz a expressão dos genes alvos da UPR. Para que se torne ativo, o mRNA do XBP-1 deve ser processado pelo endonuclease IRE-1±, também ativada pela UPR. Nossos estudos anteriores identificaram um paciente (paciente P) com Imunodeficiência Comum Variável (CVID) que apresenta deficiência no processamento do mRNA do XBP-1. Trabalhos publicados recentemente tem demonstrado o papel da IRE1± no ciclo celular. O gene que codifica para ciclina A1 tem sua expressão aumentada significativamente quando induzido por IRE1±. A ciclina A1 é uma proteína envolvida na regulação do ciclo celular, e a alteração nos níveis desta pode estar relacionado com a proliferação alterada das células dos pacientes com CVID e por fim com o desbalanço da via UPR. As células desta paciente apresentaram um crescimento/proliferação celular deficiente em relação a um controle saudável. Neste estudo pretendemos esclarecer a proliferação deficiente destas células, investigando o papel da relação entre a IRE1± e ciclina A1.