Papel da ouabaína endógena sobre a função vascular e modulação autonômica no modelo de hipertensão DOCA-Sal

Resumo

A hipertensão arterial é uma enfermidade cardiovascular caracterizada por um aumento da resistência vascular periférica, na qual as artérias de resistência e a ativação do sistema nervoso simpático desempenham importante papel. A partir da década de 80, tem sido demonstrado que a hipertensão arterial, tanto em humanos como em modelos animais experimentais (p. ex., hipertensão Doca-sal), cursa com aumento dos níveis plasmáticos de um fator inibidor da Na+K+-ATPase, cuja identidade foi revelada como sendo a ouabaína. A partir de 1993, vários trabalhos demonstraram que o tratamento crônico com ouabaína em ratos induz hipertensão arterial, a qual parece estar associada à ativação de vias simpatoexcitatórias e mecanismos periféricos cardíacos, renais e vasculares. Em 1998, Ferrari e colaboradores desenvolveram uma nova molécula denominada de rostafuroxina (PST 2238) (17²-(3-furil)-5²-androstana-3²,14²,17±-triol) capaz de antagonizar os efeitos da ouabaína por deslocar a ligação específica desse glicosídeo com a Na+K+-ATPase. Embora muito tenha sido demonstrado sobre os mecanismos envolvidos na gênese e/ ou manutenção da hipertensão arterial induzida por ouabaína em ratos Wistar, questionamentos quanto aos efeitos da ouabaína endógena sobre esta enfermidade ainda existem e merecem atenção. Baseado em tais premissas, fica clara a importância de investigar, profundamente, a interferência de ferramentas farmacológicas que atenuem ou até mesmo revertam os efeitos da ouabaína endógena sobre o processo hipertensivo e que atestem a sua real contribuição para a instalação e/ ou manutenção da hipertensão arterial. Dessa forma, sabendo-se da participação fundamental do território vascular e do sistema nervoso simpático no controle da pressão arterial, no presente projeto de pesquisa buscar-se-á avaliar o papel da ouabaína endógena, por meio do uso de um fármaco inibidor das ações desse glicosídeo, a rostafuroxina, sobre a pressão arterial e a frequência cardíaca, a reatividade vascular em artérias mesentéricas de resistência e a atividade simpática do nervo esplâncnico em um modelo de hipertensão arterial (ratos DOCA-Sal). Dentro desse contexto, parece razoável assumir que um anti-hipertensivo capaz de antagonizar os efeitos da ouabaína endógena possa representar uma nova e específica ferramenta farmacológica para o tratamento da hipertensão arterial. (AU)