Efeito do diazóxido nas lesões da isquemia/reperfusão hepática: estudo experimental em ratos

Resumo

O estudo da lesão de isquemia/reperfusão (I/R) no tecido hepático tem grande importância na prática clínica. Períodos de isquemia transitória do fígado são necessários em diversos procedimentos cirúrgicos, destacando-se as ressecções hepáticas amplas no tratamento de tumores, o manuseio de traumas hepáticos extensos e, em especial, o transplante de fígado, podendo ocasionar nos casos mais graves, uma reação inflamatória sistêmica com lesão de órgãos à distância.Estudos prévios têm demonstrado que a ativação dos canais de potássio mitocondriais (mitoKATP) pelo diazóxido exerce ação protetora da lesão de I/R em vários órgãos, entretanto não se estudou o efeito do diazóxido sobre as lesões de I/R hepáticas. Considerando-se este conjunto de informações é possível que a utilização do diazóxido venha a ser útil na redução das lesões locais e sistêmicas da isquemia/reperfusão hepática. Neste trabalho serão avaliados os efeitos locais e sistêmicos da administração de diazóxido na lesão de isquemia/reperfusão hepática em ratos. Serão utilizados ratos machos Wistar submetidos à uma hora de isquemia hepática e serão divididos em 2 grupos: Grupo Controle: animais receberão solução salina (IV )e Grupo Diazóxido: animais receberão diazóxido (3,5mg/Kg) (IV) 15 minutos antes da reperfusão. Após 4 e 24 horas da reperfusão, os materiais serão coletados para análise. No sangue serão realizadas as dosagens das enzimas hepáticas (AST, ALT), das citocinas inflamatórias (TNF-alfa, TGF-beta, IL-6 e IL-10) e de nitrato/nitrito. No tecido hepático serão realizadas as determinações de malondialdeído, a análise histológica e a avaliação da respiração mitocondrial hepática. A lesão pulmonar será avaliada pela determinação da permeabilidade vascular e da dosagem de mieloperoxidase. (AU)