Efeito do resveratrol e do 2-metoxiestradiol em linhagens de melanoma humano em modelos de monocamada e de pele reconstituida.

Resumo

O melanoma, a forma mais mortal de câncer de pele. O tratamento é ineficaz e a busca de compostos que induzam morte celular ou inibem invasão tumoral é essencial. Compostos anti e pró-oxidantes são capazes de induzir morte celular por apoptose e autofagia; ou ter efeito anti-proliferativo e inibir a invasão tumoral. Por outro lado, as células do melanoma maligno são quimioresistentes devido à ativação da autofagia e por mutações genéticas. O resveratrol é um polifenol com poder antioxidante e mostrou ter efeitos anti-carcinogênicos em diversos tipos de tumor, porém, esses efeitos ainda não foram explorados em melanomas metastáticos humanos. Da mesma forma, o 2-metoxiestradiol, é um metabólito que gera stress oxidativo, e em muitos casos verificou-se que possui efeito pró-apoptótico. Em melanomas nunca foi realizado estudo do seu efeito em comparação com células normais da pele, assim como não é possível encontrar dados sobre a indução de autofagia ou inibição de invasão por este composto nesse tipo de tumor. Além disso, estudos sobre o efeito de compostos são realizados em linhagens de melanoma cultivadas em monocamada. Assim, o modelo de pele artificial nos ajudará a verificar o papel destes compostos não somente no estudo do melanoma, onde pouco é sabido, mas também em um ambiente bio-mimético contendo as demais células constituintes da pele. Desta forma, é de grande importância verificar o efeito dos compostos anti e pró-oxidantes aqui abordados da forma proposta nesse projeto. Além de elucidar a resposta celular do melanoma a.essas drogas, verificando indução de morte, efeito na proliferação e invasão tumoral, pretendemos ir além, mostrando o efeito desses compostos no âmbito tecidual, na presença da matriz-extracelular e de células normais reconstituindo e mimetizando a pele. (AU)