O cluster de micrornas mir-17-92 e seus alvos na oncogenese tirouidiana: influencia de braft1799a e de iodo

Resumo

O iodo é o componente principal dos hormônios tiroidianos e participa da regulação da função glândula tiróide. Alta concentração de iodo inibe a proliferação celular e a síntese hormonal (efeito Wolff-Chaikoff), classicamente conhecido com efeito auto-regulatório. Previamente, mostramos que o excesso de iodo modula a expressão de genes relacionados à função tiroidiana e outros genes desconhecidos, e também que o iodo atenua os efeitos da indução de oncogene na célula folicular tiroidiana. O câncer de tiróide apresenta-se como o mais freqüente do sistema endócrino, observando-se predominância do histotipo carcinoma papilífero, caracterizado por alterações genéticas na via MAPK, especialmente em BRAF. Entretanto, o mecanismo molecular de atuação do iodo na transformação maligna da célula folicular ainda permanece a ser elucidado. Recentemente, o estudo dos microRNAs, pequenos RNAs endógenos não codificantes que controlam a tradução através de mecanismo pós-transcricional, tem mostrado papel importante papel na regulação de processos biológicos como proliferação celular e apoptose. No carcinoma papilífero de tiróide, mostramos que o microRNA let-7 pode atuar como gene supressor tumoral e influenciar a biologia da célula tumoral. Neste projeto buscamos entender a influência do iodo durante a ativação oncogênica da célula folicular tiroidiana com enfoque no papel dos microRNAs. (AU)