Estudos de metabolismo in vitro de produtos naturais: biotransformação microbiana da piplartina

Resumo

A avaliação da farmacocinética de produtos naturais é fundamental tanto para a regulamentação de fitoterápicos quanto para que um protótipo natural possa ser desenvolvido a fármaco. A avaliação farmacocinética envolve a etapa do metabolismo, que pode ser avaliado em modelos in vivo e in vitro. Estudos de metabolismo in vivo possuem uma série de desvantagens, como o alto custo, problemas de aprovação em comitê de ética e obtenção de padrões de metabólitos em quantidades que permitam as análises. Os métodos de avaliação in vitro surgem como alternativas para estudos preliminares de metabolismo, uma vez que os produtos obtidos muitas vezes são idênticos aos do metabolismo humano. Nesse sentido, existe uma grande necessidade de desenvolvimento de novas metodologias que avaliem o metabolismo in vitro de produtos naturais. Entre as abordagens in vitro, destacam-se o uso de porfirinas, de microssomas hepáticos e de microrganismos. Os microrganismos são de grande importância, uma vez que catalisam reações quimio-, régio-, e estereoespecíficas, que muitas vezes são semelhantes às catalisadas pelos seres humanos. Nesse contexto, esse trabalho tem o objetivo de estudar o metabolismo microbiano da piplartina, produto natural com propriedades anti-tumorais e antiparasitárias comprovadas, usando fungos endofíticos, de solo e de coleções comerciais. Os resultados obtidos serão correlacionados com o possível metabolismo humano. Além disso, serão realizados ensaios farmacológicos com os produtos de biotransformação obtidos em quantidades suficientes. (AU)