Estudo do papel da dineína no mecanismo de ação antitumoral do Amblyomin-X em células de melanoma e adenocarcinoma de pâncreas

Resumo

Animais hematófogos são fontes de anticoagulantes naturais, visto que, para se alimentarem, necessitam manter o sangue fluido no seu trato digestivo. A saliva do carrapato-estrela (Amblyomma cajennense) transmissor da febre maculosa contém uma série de moléculas fisiologicamente ativas que podem participar de diversos processos biológicos como a coagulação e fibrinólise, imunidade, inflamação e angiogênese. A partir da construção de uma biblioteca de cDNA da glândula salivar do Amblyomma cajennense foi identificado um transcrito que codifica um inibidor de protease do tipo Kunitz. A proteína isolada e produzida na sua forma recombinante, denominada Amblyomin-X apresentou propriedade anticoagulante, semelhante ao inibidor endógeno TFPI com efeito inibidor do fator FXa, prolongando o tempo de coagulação sanguínea. Conhecendo-se a relação entre câncer, coagulação, apoptose, angiogênese, fator genético e o processo de metástase, verificou-se também que a proteína recombinante possui efeitos pró-apoptóticos seletivos para células tumorais além de atividade anti-angiogênica e regressão da massa tumoral e metástases em alguns tumores. Dentre as atividades descritas da substância em foco, destaca-se sua capacidade de inibição do proteassomo levando à apoptose. Se a capacidade do proteassomo for oprimida ou excedida, as proteínas danificadas por ele degradadas formam agregados denominados agregossomos, que são transportados por uma rede de microtúbulos por proteínas motoras, principalmente a dineína. (AU)