Investigação dos canais de potássio voltagem-dependentes na indução e manutenção da Hipernocicepção persistente e neuropática.

Resumo

A dor é considerada um grande problema social devido à dificuldade do seu controleterapêutico. As dores crônicas de origem inflamatória são determinadas por injúriatecidual periférica e ativação persistente dos nociceptores, resultando em plasticidadefuncional do sistema nervoso, alterações na sensibilidade nociceptiva e na expressãode receptores, canais iônicos, neurotransmissores e enzimas. No intuito de estudarcomponentes fisiopatológicos da dor crônica de origem inflamatória, nosso grupodesenvolveu um protocolo experimental que consiste na administração diária deprostaglandina do tipo E2 (14 dias) na pata de ratos induzindo um estado dehipernocicepção persistente. Trabalhos reportados na literatura têm demonstrado queagentes mediadores hipernociceptivos podem influenciar a sensibilidade neuronal porcausar o fechamento de canais de K+ voltagem-dependentes em neurônios periféricosmostrando que esses canais também são importantes durante a hipernocicepção.Neste projeto propomos a avaliar os mecanismos de sinalização intracelular doscanais de potássio voltagem-dependentes que podem estar envolvidos na indução emanutenção da hipernocicepção persistente e também neuropática. Para tanto,avaliaremos alterações na expressão de canais iônicos de potássio voltagemdependentesno gânglio da raiz dorsal durante a indução e manutenção dahipernocicepção persistente e neuropática utilizando modelos já reportados naliteratura (dor persistente: modelos de administração prostaglandina e Adjuvantecompleto de Freund, dor neuropática através do modelo de ligadura do nervo). Destaforma serão utilizadas abordagens de biologia molecular e eletrofisiologia para avaliara expressão e o possível envolvimento destes canais na indução ou manutenção dahipernocicepção mecânica persistente e neuropática.