Análise do efeito do G-CSF no padrão migratório e efetor das células neuritogênicas durante a evolução clínica da Neurite Experimental Auto-imune induzida em ratos Lewis

Resumo

A Neurite Experimental Autoimmune (EAE) é considerada o modelo experimental da sindrome de Guillain-Barré. A EAN é uma doença de carater auto-imune caracterizada pela invasão de células monucleares no espaço endoneural. Células auto-reativas são ativadas e responde contra componentes da mielinia periférica. Essa resposta é mediada principalmente por linfócitos Th1 e/ou TH17 e levam a destruição da mielina. Durante o programa de iniciação científica nós domos capazes de demonstrar que o tratamento com o fator hematopoético G-CSF diminui significativamente os sinais clínicos da EAN. Ainda, o tratamento com o G-CSF dimunui a expressão de citocinas proinflamatórias (IFNg e IL-17a)e aumenta a expressão de citocinas antiinflamatórias (IL-10 e TGFb)e a porcentagem de células reguladores. No entanto, nossos dados não explicam completamente op fenômeno encontrado no tratamento. Quando os animais foram tratados com uma dose 50% menor que a dose ótima, quase todas as mudanças no padrão inflamatório não foram mais visualizadas. No entanto, o número de células infiltradas no nervo ciático ainda era menor quando comparado ao controle, assim como os sinais clínicos. Desta forma, é nosso objetivo nesse projeto estudar o padrão migratório das células autoagressivas e reguladoras nos animais tratados e não tratados com o G-CSF. Para tal, nosso objetivo primário é o estabelecimento de linhagens transduzidas com GFP e capazes de induzir a doença por tranferência adotiva.