Losartana e hidralazina previnem o acúmulo arterial de lípides induzido pela restrição alimentar crônica de sódio em animais hipertensos e hiperlipidêmicos

Resumo

Alterações do metabolismo lipídico e de carboidratos tem sido demonstradas na vigência da restrição alimentar de cloreto de sódio, recomendada no tratamento da hipertensão. A hiperlipidemia e a ativação do sistema renina-angiotensina são fatores que, mesmo quando isolados, estimulam o desenvolvimento da aterosclerose, sendo que a aterogenese é acelerada quando estes fatores estão associados. Neste sentido, a interação entre a angiotensina (ANG II) e o seu receptor (AT1) tem sido associada à maior infiltração de lípides na parede arterial, geração de espécies reativas de oxigênio, produtos avançados de glicação e de mediadores inflamatórios, adesão de monócitos nas células endoteliais e captação de lipoproteína de baixa densidade (LDL) oxidadas por macrófagos. A partir destas considerações, no presente estudo, camundongos knockout para o receptor de LDL serão alimentados, desde o desmame, com ração hipossódica (0,15% de NaCl), ou ração normossódica (1,27% de NaCl). Ao completarem 2,5 meses de idade, será realizada a inserção de clipe na artéria renal para a indução da hipertensão renovascular, assim como o início do tratamento com fármacos anti-hipertensivos (Losartana- 20 mg/Kg/dia ou Hidralazina- 15 mg/Kg/dia) por meio da água dos bebedouros. Desta forma, serão formados seis grupos experimentais: Normossódico (NS), Hipossódico (HS), Hipossódico + Losartana (HS+Los), Hipossódico + Hidralazina (HS+Hid), Hipossódico SHAM (HS SHAM), e Normossódico SHAM (NS SHAM). Ao completarem 5 meses de idade, os seguintes parâmetros serão mensurados: concentração plasmática de triglicérides, colesterol, ácidos graxos livres e aldosterona, excreção urinária de sódio, atividade de renina renal, pressão arterial, infiltração lipídica e expressão de receptores macrofágicos no arco aórtico. Assim, será possível avaliar alterações precoces na parede arterial, referentes à aterogenêse, e relacioná-las à pressão arterial e à lipemia em camundongos hipertensos e hiperlipidêmicos alimentados cronicamente com dieta pobre em cloreto de sódio.