Avaliação da influência da iontoforese na penetração e distribuição de um agente fotossensibilizante hidrofílico em câncer de pele para a terapia fotodinâmica tópica

Resumo

A Terapia Fotodinâmica (TFD) tópica é uma modalidade terapêutica inovadora para o tratamento de tumores cutâneos. As pesquisas nessa área estão direcionadas ao estudo de agentes fotossensibilizantes, bem como de sistemas de liberação que aumentem sua penetração e localização no tecido alvo. As ftalocianinas têm sido apontadas como potenciais fotossensibilizantes sistêmicos devido, entre outras vantagens, à sua alta afinidade pelo tecido tumoral e pelo seu efeito acentuado quando sob irradiação com luz. No entanto, a alta lipossolubilidade e o baixo coeficiente de partilha óleo/água dessas substâncias dificultam sua difusão do estrato córneo (EC), principal barreira da pele à penetração de fármacos, para as camadas da pele onde os tumores cutâneos se localizam. Derivados carregados de ftalocianinas, como a zinco tetrassulfonada aniônica (ZnPcS4), têm sido sintetizados na tentativa de aumentar sua solubilidade em água, bem como alterar/melhorar sua captação pelas células tumorais. No entanto, moléculas carregadas não conseguem nem ao menos penetrar no EC. A iontoforese é uma técnica não-invasiva capaz de aumentar e controlar a penetração de moléculas grandes e carregadas na pele através da aplicação de uma corrente elétrica de baixa intensidade. A aplicação da iontoforese como sistema de liberação para derivados hidrofílicos das ftalocianinas parece ser uma alternativa para a administração tópica de agentes fotossensibilizantes para o tratamento de tumores cutâneos por TFD. De fato, nosso grupo verificou que a iontoforese aumenta significativamente a penetração da ZnPcS4 na epiderme viável. Esses estudos foram feitos, no entanto, em pele sadia. No presente trabalho, a penetração cutânea e intratumoral da ZnPcS4 será avaliada in vivo diretamente em tumores de carcinoma de células escamosas induzidos em camundongos imunossuprimidos após aplicação da iontoforese. A microscopia confocal de varredura a laser será utilizada para verificar a distribuição do fármaco fluorescente no tumor após tratamento. Numa segunda etapa, os tumores tratados serão submetidos à TFD e a regressão tumoral avaliada. Espera-se que a aplicação da iontoforese aumente a penetração e melhore a distribuição da ZnPcS4 no tumor, tornando a TFD tópica com este fármaco mais promissora.