Terapia gênica para redução de fibrose em modelo de ratos espontaneamente hipertensos

Resumo

A fibrose é uma das principais sequelas adquiridas após a lesão muscular, principalmente, nas lesões mais severas em que a cicatrização ocorre de forma lenta, o que impede a contração muscular adequada e pode levar a contraturas musculares e a dor crônica. Além da perda funcional, o tecido cicatrizado tende a sofrer novas lesões devido à alteração da natureza tecidual. Estes eventos levam os atletas profissionais a abandonarem suas atividades precocemente. As lesões e dores musculares também são as principais queixas dos pacientes atendidos por clínicos gerais e ortopedistas. A fibrose é um processo que faz parte da recuperação tecidual e pode ser dividida nas seguintes etapas: lesão muscular, inflamação e degeneração muscular, regeneração muscular, fibrose e recuperação parcial do músculo lesado. Portanto, a fibrose é uma etapa necessária para recuperação do tecido lesado, mas quando este processo é exacerbado, que frequentemente ocorre nos casos de lesões mais profundas, leva a regeneração imperfeita do tecido. A hipertensão pode potencializar fibrose, e a angiotensina II (AngII), que é a principal responsável pela vasoconstrição, parece desencadear a sinalização de fibrose via TGF-beta1. Uma das provas disso é a redução de fibrose pelo uso do Losartan, o antagonista de AngII. Os principais objetivos deste projeto são estudar detalhadamente a relação da fibrose do músculo esquelético e hipertensão via receptor de angiotensina, e na segunda fase do projeto, elaborar um procedimento de terapia gênica contra a fibrose muscular.