Sinalização celular por óxido nítrico na diferenciação e adesão de Trypanosoma cruzi à matriz extracelular

Resumo

A invasão da célula hospedeira por tripomastigotas de T. cruzi é um processo complexo compreendendo diferentes etapas, e envolvendo varias moléculas de adesão, eventos de sinalização e atividades proteolíticas. Embora o mecanismo de interação dos tripomastigotas com células de mamíferos tenha sido intensamente estudado, há ainda uma grande lacuna no conhecimento relativo à sinalização desencadeada no parasita durante esse processo.Membros da superfamilia gp85/trans-sialidase de tripomastigotas, glicoproteínas de superfície, são essenciais para o reconhecimento/ adesão do parasita à célula hospedeira, com parte de seus membros interagindo com os componentes da matriz extracelular (ECM). Dados do nosso laboratório mostram que a ligação à ECM desencadeia cascatas de sinalização, resultando em alterações no padrão de fosforilação de diferentes classes de proteínas nos tripomastigotas, incluindo proteínas de flagelo (dados do fosfoproteoma em fase final de análise). Dados preliminares mostraram ainda modificações de proteínas por NO. Portanto nosso grupo tem como uma das propostas verificar o papel do óxido nítrico sobre as vias de sinalização durante a invasão e a diferenciação de tripomastigotas a amastigotas, estas com flagelo incipiente. Recentemente foi demonstrado que o T. cruzi pode produzir NO por meio de uma TcNOS, que apresenta características semelhantes à NOS de mamíferos, e surpreendentemente, dado que uma guanilato ciclase não foi detectada no genoma do parasita, capaz de induzir a produção de cGMP. Como nitração de resíduos de tirosina ou S-nitrosilação modulam a atividade biológica de uma grande diversidade de proteínas, (inclusive interferindo nos níveis de outras modificações pós-translacionais como fosforilação, sumoilação ou ubiquinação), é nosso objetivo, dentro deste projeto de pós-doutoramento verificar o papel do NO sobre as vias de sinalização de T. cruzi durante a invasão e diferenciação de tripomastigotas a amastigotas in vitro. (AU)