Análise da expressão de mRNA e de miRNAs na refratariedade ao tratamento farmacológico da esquizofrenia

Resumo

A esquizofrenia é o transtorno mental mais grave e incapacitante entre os distúrbios psiquiátricos. Trata-se de uma doença complexa caracterizada pela alteração em múltiplos genes de suscetibilidade, que possivelmente atuam em conjunto com processos epigenéticos e ambientais. O presente projeto propõe a investigação da expressão de genes candidatos relevantes ao desenvolvimento da esquizofrenia e/ou à refratariedade ao tratamento recebido pelos pacientes. Além disso, propõe-se a avaliação dos níveis de miRNAs para a verificação de uma possível regulação diferencial destas moléculas sobre os genes avaliados no projeto e outros genes descritos na literatura, bem como, a atuação destes miRNAs na refratariedade. Serão avaliados 80 pacientes em tratamento com antipsicóticos, dos quais 40 são refratários e 40 não-refratários, Será coletado sangue periférico dos pacientes e o RNA será extraído a partir das células brancas. O estudo de expressão gênica será realizado por meio da técnica de array-PCR, investigando a expressão de 28 genes que atuam no neurodesenvolvimento, na mielinização; na neuroplasticidade; na neurotransmissão e no metabolismo de neurotransmissores. Concomitantemente à análise de expressão gênica, será avaliada a diferença entre os níveis de miRNAs entre pacientes refratários e não refratários ao tratamento, utilizando uma placa comercial catalogada com 84 genes de miRNAs todos relacionados a genes de neurodesenvolvimento/neurotransmissão. A investigação de miRNAs na resposta farmacológica em pacientes com esquizofrenia é inédita e os dados obtidos no presente trabalho poderão proporcionar um melhor tratamento e uma diminuição do tempo de doença não tratada. (AU)