Agentes anti-infecciosos: uma evolução dos estudos químico-medicinais de naftotiazóis leishmanicidas e a busca de novos agentes tuberculostáticos

Resumo

Esta proposta é voltada para os aspectos da biologia química e química medicinal visando doenças infecciosas. Dentre os principais objetivos destaca-se o desenvolvimento de novos compostos líderes e moléculas úteis como provas de conceito para leishmaniose e tuberculose. Para a Leishmaniose será avaliada a capacidade de inibição da enzima diidroorotato desidrogenase, enzima envolvida na biossíntese de novo de pirimidinas, passo bioquímico crucial para o parasita, em uma evolução dos estudos preliminares (FAPESP 2009/14184-0). Abordagens baseadas na estrutura do ligante e baseada em fragmentos estruturais serão aplicadas, inspiradas na estrutura básica de inibidores do tipo 2-amino-naftotiazol. Para a Tuberculose, será explorada a descrição prévia da atividade tuberculostática do peptídeo cíclico natural - rufomicina B, visando o desenvolvimento de um estudo de relação estrutura-atividade para obtenção de compostos com maior eficácia, segurança e elucidação do mecanismo de ação. Neste sentido, será dada ênfase à síntese em fase sólida deste produto natural e de análogos, para elaborar uma biblioteca de compostos análogos estruturalmente à rufomicina B. Uma visão geral da proposta indica uma interseção entre a síntese orgânica e a química medicinal no sentido de obter informações úteis para o desenvolvimento de moléculas bioativas para doenças tropicais negligenciadas. (AU)