Caracterização estrutural e bioquímica de proteínas da família Ohr/OsmC: ênfase para a caracterização de uma proteína de Francisella tularensis envolvida em patogenicidade

Resumo

Ohr (organic hydroperoxide resistance) são proteínas centrais na resposta de bactérias ao estresse induzido por hidroperóxidos orgânicos, mas não por peróxido de hidrogênio. Nosso grupo de pesquisa foi responsável por mostrar que o mecanismo subjacente a esse fenômeno está relacionado ao fato de que Ohrs apresentam atividade peroxidásica dependente de redutores tiólicos e baseada em resíduo de cisteína (Cussiol et al., 2003). Com a elucidação da estrutura cristalina de Ohr, foi possível propor um mecanismo de catálise que envolve duas cisteínas catalíticas, além de uma arginina e um glutamato (Oliveira et al., 2006). Ohr faz parte de uma família de proteínas chamada Ohr/OsmC, que compreende três subgrupos principais: o subgrupo I, representado por Ohr propriamente dita, o subgrupo II, representado por OsmC e o subgrupo III, representado por YhfA. Apesar de apresentarem baixa similaridade de sequencia entre si, os três subgrupos apresentam uma alta conservação estrutural, apresentando no seu sítio ativo as duas cisteínas catalíticas. O presente projeto de pesquisa buscará investigar a distribuição de membros da família de proteínas Ohr/Osmc em diferentes grupos taxonômicos e propor uma nova classificação, já que nossas análises iniciais evidenciaram uma necessidade de reclassificação. Também buscaremos caracterizar bioquímica e estruturalmente membros do subgrupo YhfA. Finalmente, buscaremos investigar o possível papel de proteínas da família Ohr/OsmC na virulência de Pseudomonas aeruginosa. (AU)