Aspectos biológicos de tióis: estrutura protéica, defesa antioxidante, sinalização e estados redox

Resumo

O conceito clássico de estresse oxidativo é um desequilíbrio no balanço entre oxidantes e antioxidantes, em favor do primeiro. Acúmulo de dados tem indicado, porém, que um conceito mais apropriado é "uma interferência em uma via de sinalização redox específica" [...]. O tripeptído glutationa desempenha importante papel na homeostase redox, mas outros tióis também atuam na sinalização redox. Esses outros tióis que compõem diferentes pares redoxes (RSH/RSSR) são enzimas que contêm cisteínas reativas (ex.: tiorredoxinas, glutarredoxinas e peroxirredoxinas) e são amplamente distribuídas entre os seres vivos. Nesse projeto, propomos continuar a caracterização estrutural e funcional de diferentes grupos tiólicos, especialmente os derivados do organismo modelo Saccharomyces cerevisiae. Já elucidamos estruturas de diversas proteínas que compõem esses "pools" e agora pretendemos: 1) elucidar novas estruturas; 2) continuar estabelecendo relações estrutura-função e 3) determinar estruturas de complexos protéicos. Entre os estudos funcionais, pretendemos investigar maiores detalhes de uma nova via antioxidante: a redução de peroxirredoxinas do tipo 1-Cys por ascorbato (vitamina C). Nossos estudos [...] modificaram o paradigma de que essas proteínas são "antioxidantes específicos para tióis" e abriram a possibilidade de que ascorbato seja um composto que pode interferir no estado redox de diferentes grupos tiólicos e, conseqüentemente, na sinalização redox. Nesse projeto, pretendemos também dar andamento na caracterização de sistemas antioxidantes de Xylella fastidiosa. Previamente, elucidamos a primeira estrutura de uma proteína (Ohr) de Xylella fastidiosa [...]. Como Ohr é exclusivamente presente em bactérias, essa proteína pode representar um interessante alvo para desenho de drogas. Outros sistemas antioxidantes de Xylella fastidiosa estarão também sendo analisados. (AU)