Papel do receptor P2X7 na modulação da resposta imune pulmonar induzida por micobactérias hipervirulentas

Resumo

A tuberculose é um problema de saúde pública. Aproximadamente um terço da população mundial está infectada por Mycobacterium tuberculosis e 10 % desses indivíduos desenvolvem a doença. Um estudo recente realizado por nosso grupo revelou que camundongos deficientes no receptor purinérgico P2X7 (P2X7R) apresentam uma melhora considerável da pneumonia e necrose pulmonar induzida por micobactérias hipervirulentas (cepas MP287/03 de Mycobacterium bovis e Beijing 1471 de M. tuberculosis). O P2X7R é um receptor de ATP extracelular e sua ativação induz a migração celular e ativação do inflamossoma, levando a produção de citocinas pró-inflatórias (IL-1² e IL-18) e a morte celular por necrose ou pironecrose. O presente projeto pretende caracterizar o papel do P2X7R no desenvolvimento da tuberculose avaliando: 1) Os efeitos de drogas inibidoras do P2X7R (Brilliant Blue G) no desenvolvimento da doença; 2) o envolvimento do P2X7R na migração de leucócitos para o pulmão e o desenvolvimento da necrose pulmonar; 3) O papel o P2X7R in vitro na morte de macrófagos infectados e não infectados. Este estudo irá contribuir para a compreensão de mecanismos envolvidos na patogênesi da doença mediada por P2X7R, abrindo perspectivas para o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas com o objetivo de atenuar as formas graves de tuberculose.