Investigação da variação no número de cópias gênicas e rearranjos complexos em pacientes com anomalias congênitas e atraso de desenvolvimento neuropsicomotor (DNPM) pela técnica de oligo-array

Resumo

Os desequilíbrios genômicos constituem causa frequente de abortamento, anomalias congênitas e atraso de desenvolvimento neuropsicomotor, no entanto a etiologia desses desequilíbrios ainda não é completamente conhecida, o que dificulta o aconselhamento e a conduta de tratamento na maioria dos casos. De fato, com o aprimoramento de novas técnicas de diagnóstico citogenômico, como por exemplo, o MLPA (Multiplex Ligation Probe-dependent Amplification) e as técnicas de array mostraram que a alteração no número normal de cópias gênicas influencia na variabilidade patogênica dos fenótipos em diversas síndromes. Porém, esses métodos são específicos para um número limitado de regiões do genoma, como as síndromes de microdeleções e de microduplicações mais comuns e as regiões subteloméricas. Já a técnica de triagem genômica utilizando o método de array comparative genomic hybridization (array-CGH) possibilita a análise de milhares de alvos genômicos ao mesmo tempo.Dessa forma, o presente trabalho tem como objetivo principal investigar variações do número de cópias gênicas (CNVs) por meio da técnica de array em pacientes com anomalias congênitas e atraso de desenvolvimento neuropsicomotor que tiveram resultados previamente alterados com a aplicação da técnica de MLPA. Como objetivo secundário, será a construção de um novo teste diagnóstico de MLPA, para verificar se os genes envolvidos na formação da instabilidade cromossômica, também estariam alterados nesses mesmos pacientes, uma vez que essas síndromes apresentam rearranjos complexos em comum, e que provavelmente esses genes poderiam ser associados a esses fenótipos raros.A investigação de CNVs dos principais genes relacionados à instabilidade possibilitará uma melhor compreensão da etiologia dos rearranjos cromossômicos e correlação genótipo-fenótipo. (AU)