Análise da ação terapêutica dos ácidos oleanólico e ursólico na leishmaniose visceral experimental

Resumo

A leishmaniose visceral ou calazar é uma doença crônica grave, potencialmente fatal para o homem, cuja letalidade pode alcançar 10% quando não se institui o tratamento adequado, o qual é baseado nos antimoniais, e em casos onde há a falência dos antimoniais, a anfotericina B é empregada. Ambos os medicamentos possuem uma série de efeitos secundários locais e sistêmicos. Além disso, alguns relatos mostram que há a emergência de resistência contra estes quimioterápicos. Por esta razão, é indispensável à busca por novos alvos farmacológicos contra a leishmaniose. Recentemente, verificamos que uma fração enriquecida de ácido oleanólico e ursólico era ativa contra formas promastigotas e amastigotas de L. (L.) amazonensis e L. (V.) braziliensis, e ainda estimulavam a produção de óxido nítrico nos macrófagos infectados. Atualmente esta fração está sendo avaliada in vivo em modelo de infecção cutânea. Para expandir o conhecimento sobre a ação destes triterpenos, a presente proposta objetiva avaliar o potencial terapêutico dos ácidos oleanólico e ursólico na infecção experimental causada por L. (L.) chagasi. Para isto, hamsters serão infectados com L. (L.) chagasi e após 20 dias será iniciado o tratamento com os compostos. Após 10 dias da última aplicação, os animais serão sacrificados e a carga parasitária será avaliada em baço e fígado. Os níveis de expressão de IFN-g e IL-10 serão avaliados através de real time PCR. Níveis séricos de IgG1 e IgG2 também serão avaliados.